微针介导的鼓阶内注射：内耳药物递送的新突破

《Drug Delivery and Translational Research》：Microneedle-mediated intracochlear injection safely achieves higher perilymphatic dexamethasone concentration than intratympanic delivery in guinea pig

为解决内耳药物递送不精准问题，研究人员对比鼓室内与鼓阶内注射地塞米松（DEX）效果，发现前者优势明显。

　　经圆窗膜（RWM）进行鼓阶内注射被认为可以克服内耳药物递送不精准的问题。研究人员使用一种新型超尖锐微针，对比了在两个不同时间点鼓室内注射与鼓阶内注射后，外淋巴液中地塞米松（DEX）的浓度，并在豚鼠身上评估了其安全性。为此，研究人员将磷酸地塞米松钠（10mg/mL）通过持续鼓室内注射的方式注入豚鼠右侧中耳腔，或用微针介导的方式（以 1μL/min 的速度注射 1μL）经圆窗膜注入右侧鼓阶。两组分别在 1 小时或 3 小时的时间点进行评估。采集两侧耳蜗的外淋巴液用于液相色谱 - 质谱分析，获取双侧耳蜗用于免疫荧光检测。研究共纳入 18 只豚鼠。在 1 小时时间点，鼓阶内注射组的外淋巴液中 DEX 平均浓度高于鼓室内注射组（平均差异为 67,863ng/mL，95% 置信区间为 (8,352–127,374ng/mL)，p = 0.03）。在 3 小时时间点，两组无差异。在每只动物的双侧耳蜗中，均未观察到柯蒂氏器和椭圆囊的毛细胞与支持细胞受到破坏。与鼓阶内注射相比，鼓室内注射引发了明显的中耳炎症。总之，微针介导的鼓阶内注射，能使外淋巴液中的 DEX 浓度比鼓室内注射高 7 倍，同时可保留耳蜗结构，且引发的中耳炎症明显更少。在内耳治疗的新时代，这种方法具有切实且有前景的转化应用潜力。