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为探究痴呆药物与止痛药使用关系，研究人员对 AD/ADRD 和慢性疼痛患者研究，发现相关药物或可减少阿片类药物使用。
在人口老龄化加剧的当下，阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）及其相关痴呆（Alzheimer’s disease-related dementias，ADRD）已成为严重的公共健康问题。2024 年，近七百万美国人受其困扰。而慢性疼痛在 AD/ADRD 患者中也极为普遍，社区居住者中患病率约 50%，疗养院居民更是高达 60 - 80%。但目前针对这类患者的疼痛管理却缺乏有效的指南。
美金刚（Memantine）和乙酰胆碱酯酶抑制剂（acetylcholinesterase inhibitors，ACHEI；包括多奈哌齐、卡巴拉汀和加兰他敏）是治疗 AD/ADRD 症状的常用药物，近年来研究发现它们可能还具有止痛特性。不过，关于这两种药物在慢性疼痛治疗方面的临床效果并不明确，且对于使用痴呆药物的 AD/ADRD 患者，其止痛药使用情况差异也鲜为人知。基于此，来自美国德克萨斯大学医学分校（University of Texas Medical Branch）的研究人员开展了一项研究，相关成果发表在《Drugs & Aging》杂志上。
研究人员利用 2020 年美国医疗保险（Medicare）20% 的全国样本，这些样本均为确诊 AD/ADRD 和慢性疼痛的患者。样本数据来源于慢性疾病数据仓库（Chronic Conditions Data Warehouse，CCW）相关算法，涉及多个文件，且要求患者在 2018 - 2020 年持续参加 A、B、D 部分保险，并具备完整人口统计信息。研究的暴露因素为 2020 年痴呆药物（美金刚和 ACHEI）的处方情况，分为未使用、仅使用美金刚、仅使用 ACHEI、美金刚和 ACHEI 同时使用四类。主要观察指标包括处方止痛药，涵盖阿片类药物、血清素和去甲肾上腺素再摄取抑制剂、加巴喷丁类药物和非甾体抗炎药等，具体考察是否有任何疼痛管理处方、是否有阿片类药物处方以及是否有长期（≥90 天）阿片类药物处方。同时，研究人员还控制了年龄、性别、种族等多种混杂因素。
研究结果显示，在 103,564 名患者中，5.5% 接受美金刚处方，14.4% 接受 ACHEI 处方，8.6% 同时接受两种药物处方。超过 70% 的患者有疼痛管理处方。未使用痴呆药物的患者中，54.5% 有阿片类药物处方；而同时使用美金刚和 ACHEI 的患者，这一比例仅为 44.0%。未使用痴呆药物的患者长期阿片类药物处方比例最高（12.2%），同时使用两种药物的患者比例最低（8.8%）。调整分析后发现，仅使用美金刚与任何疼痛管理处方的较低几率相关；使用美金刚、ACHEI 或两者同时使用，都与阿片类药物处方和长期阿片类药物处方的较低几率相关。
进一步分析不同类型 ACHEI 的作用，发现多奈哌齐是最常用的 ACHEI。在调整分析中，虽然未发现 AD/ADRD 药物与任何处方疼痛管理相关，但美金刚、多奈哌齐等多种组合都与阿片类药物处方和长期阿片类药物处方的较低几率相关。排除癌症患者后，研究结果依然稳健。
研究结论表明，患有 AD/ADRD 和慢性疼痛且使用美金刚和 / 或 ACHEI 的患者，使用阿片类镇痛药的几率更低。这意味着美金刚和 ACHEI 有可能成为阿片类药物的替代药物，有助于减少 AD/ADRD 老年患者的多药治疗情况。由于这两类药物已获美国食品药品监督管理局（Food and Drug Administration，FDA）批准，研究较为充分且价格相对低廉，是药物再利用的良好选择。不过，仍需更多研究来确定它们在治疗 AD/ADRD 患者疼痛方面的临床实用性，比如考虑痴呆严重程度、患者患病时间、药物使用时间和剂量等因素。
该研究首次揭示了痴呆药物与 AD/ADRD 合并慢性疼痛患者潜在止痛效果之间的关联，为后续研究指明了方向。未来，有望通过深入研究，更好地利用这些药物，改善患者的疼痛管理和治疗效果，减少阿片类药物的使用，降低多药治疗带来的风险，提高患者生活质量。
