IL-33 调控 HMGB1 释放机制：实验性自身免疫性脑脊髓炎潜在治疗靶点

为探究 IL-33 缺乏增强 EAE 中 HMGB1 释放机制，研究发现相关信号通路，为 EAE 治疗提供靶点。

　　高迁移率族蛋白 B1（HMGB1）在细胞外释放时，对脊髓突触的发育起着关键作用，还会加剧中枢神经系统内的自身免疫疾病。在实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE，一种模拟多发性硬化症的病症）中，细胞外 HMGB1 和白细胞介素 - 33（IL-33）的水平呈负相关。然而，在 EAE 过程中 IL-33 缺乏增强 HMGB1 释放的机制尚不清楚。该研究阐明了一种潜在的信号通路：IL-33 缺失会导致 P300/CBP 相关因子与 HMGB1 在星形胶质细胞核内的结合增加，上调 HMGB1 的乙酰化水平，并促进其从 EAE 小鼠脊髓的星形胶质细胞核中释放。相反，添加 IL-33 可以抵消肿瘤坏死因子 -α（TNF-α）诱导的原代星形胶质细胞中 HMGB1 和乙酰化 HMGB1 水平的升高。这些发现凸显了 IL-33 相关信号通路作为 EAE 治疗靶点的潜力。