俄罗斯 ATX-ANO10与 ATX-SYNE1型共济失调患者临床与遗传特征研究

为分析 ATX-ANO10和 ATX-SYNE1型常染色体隐性遗传性共济失调患者特征，研究人员开展研究，发现相关突变，意义重大。

　　目的：分析确诊为罕见常染色体隐性遗传性脊髓小脑共济失调（ATX-ANO10和 ATX-SYNE1型）患者的临床和遗传特征。材料和方法：对 6 例确诊的无关患者进行检查，其中 4 例为 ATX-ANO10型，2 例为 ATX-SYNE1型。进行了脑部磁共振成像（MRI）、神经传导研究，使用共济失调评估与分级量表（SARA）评估主要神经症状，并采用蒙特利尔认知评估量表（MoCA）筛查认知障碍。突变筛查采用 Illumina MiSeq 平台的基因 panel 测序。结果：基因 panel 测序在ANO10基因中检测到 6 个核苷酸变异，包括已知的致病性无义突变 c.G1025A（p.W342X）和 c.C1244G（p.S415X），首次报道的可能致病性变异 c.1477–2A>G 和 c.G101T（p.W34L），以及意义不明的错义突变 c.A110C（p.N37T）和 c.T104C（p.L35P）。在SYNE1基因中，检测到此前未描述的无义突变 c.C8911T（p.Q2971X）和已知的致病性替换 c.C4939T（p.Q1647X）。ATX-ANO10和 ATX-SYNE1的临床表现较为典型，表现为缓慢进展的小脑性共济失调伴锥体束征，发病年龄较早，脑部 MRI 扫描可见小脑萎缩。结论：该研究首次报告了俄罗斯 ATX-ANO10和 ATX-SYNE1型共济失调患者的临床特征和突变谱。这些疾病的表型不具有特异性，因此大规模平行测序是 DNA 诊断的首选方法。