α1- 抗胰蛋白酶缺乏与睡眠呼吸暂停风险的关联：丹麦全国队列研究成果解读

为探究 α1- 抗胰蛋白酶缺乏与睡眠呼吸暂停的关系，研究人员开展队列研究，发现前者会增加睡眠呼吸暂停风险。

　　睡眠呼吸暂停是一种常见的睡眠障碍，严重影响人们的健康和生活质量。想象一下，在宁静的夜晚，本该是人们放松休息的时候，可有些人却在睡梦中频繁出现呼吸中断的情况，这就是睡眠呼吸暂停在作祟。目前，关于睡眠呼吸暂停的发病机制尚未完全明确，有许多因素被怀疑与它的发生相关，但确切的关系仍有待进一步研究。而 α₁- 抗胰蛋白酶缺乏（AATD）是一种特殊的疾病，其特征是中性粒细胞弹性蛋白酶活性增加，会导致组织弹性和韧性下降。已知咽喉部组织弹性下降可能会引发阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA），那么 AATD 患者是否有着更高的睡眠呼吸暂停风险呢？这一问题吸引了众多科研人员的目光。

来自丹麦的研究人员对此展开了深入探究。他们的研究成果发表在《European Archives of Oto-Rhino-Laryngology》上。此次研究意义重大，不仅有助于我们更深入地了解睡眠呼吸暂停的发病机制，还可能为相关疾病的预防和治疗提供新的思路。

研究人员开展了一项全国性队列研究。他们从丹麦国家患者登记处，借助 ICD10 编码 E88.0，以及丹麦 α₁- 缺乏登记处和哥本哈根普通人群研究的基因分型 / 表型信息，确定了 2702 名 AATD 患者。同时，按照性别、年龄和所在城市进行匹配，选取了 26750 名无 AATD 的个体作为对照组。在研究过程中，主要采用了以下关键技术方法：一是利用丹麦国家患者登记处的数据进行诊断信息收集，该登记处涵盖了自 1978 年以来丹麦所有非精神病医院，以及自 1995 年以来门诊、急诊科和精神科的诊断信息；二是运用统计分析方法，使用 Stata 18.0 软件，通过 Pearson’s χ²-test 分析分类数据，Student’s t-test 分析连续数据，采用 Kaplan-Meier 模型绘制累积发病率曲线，利用 Cox 回归模型确定 AATD 患者发生睡眠呼吸暂停和 OSA 的风险。

研究结果如下：

1. 研究对象基本特征：AATD 患者与对照组在年龄、性别、婚姻状况、应税收入和家庭类型分布上无差异。不过，AATD 患者中慢性阻塞性肺疾病（COPD）和肝硬化更为常见，2 型糖尿病的患病率则略低。
2. 睡眠呼吸暂停和阻塞性睡眠呼吸暂停的风险：生存分析显示，AATD 患者发生睡眠呼吸暂停的累积发病率更高。调整性别和年龄后，AATD 患者发生睡眠呼吸暂停的风险增加，风险比（HR）为 1.82（95% 置信区间 1.41 - 2.35）；对于 OSA，虽然结果未达到统计学显著性，但 AATD 患者的风险也较高，HR 为 1.47（95% 置信区间 0.95 - 2.28）。到 80 岁时，AATD 患者睡眠呼吸暂停的累积发病率达到 3.5%，对照组为 2.0%；OSA 的累积发病率在 AATD 患者中为 1.4%，对照组为 1.0%。
3. 分层分析：按 COPD 等共病进行分层分析，发现 AATD 患者中，无 COPD 者发生睡眠呼吸暂停的风险更高（HR = 2.33，95% CI 1.54 - 3.51），表明 COPD 并非 AATD 与睡眠呼吸暂停关联的驱动因素。而且，按其他共病或风险因素分层时，AATD 患者睡眠呼吸暂停的风险无显著差异。

研究结论和讨论部分指出，AATD 患者在丹麦人群中发生睡眠呼吸暂停的风险显著增加，且这一结果不受年龄、性别、COPD、心脑血管疾病和 2 型糖尿病等潜在混杂因素的影响。这一发现为普通人群中睡眠呼吸暂停和 OSA 的风险因素及潜在病理生理学提供了新的认识。AATD 患者或许可作为自然衰老过程的模型，因为弹性蛋白的流失在健康个体中可能也是自然衰老现象，而这一过程可能是 OSA 的风险因素之一。同时，研究也存在一定局限性，如睡眠呼吸暂停和 OSA 的诊断可能反映的是更严重的病例，且 AATD 患者可能受到更多医疗关注，不过后续分析表明这对研究结果影响不大。总体而言，该研究为睡眠呼吸暂停相关研究提供了重要的参考依据，有助于推动相关领域进一步探索和发展。