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研究人员对新冠后主观认知障碍患者开展研究，发现抑郁和 APOEε4 与认知障碍相关，强调全面评估的重要性。
# 新冠感染后认知障碍研究：关键发现与临床意义
新冠疫情给全球带来了巨大影响，在众多新冠康复者中，一种被称为 “新冠后遗症（Post-COVID）” 的情况逐渐受到关注。据世界卫生组织数据，全球已报告超 776 亿确诊病例，约 10 - 30% 的非住院患者和高达 70% 的住院患者在急性期康复后存在持续健康问题，即新冠后遗症。这是一种多系统疾病，涉及多个器官系统的多种症状，其中神经精神后遗症包含抑郁、焦虑、认知障碍等，新冠感染后至少两年内，患者出现认知障碍、痴呆等疾病的风险也会增加。
此前许多研究在评估新冠感染后的认知表现时，多依赖主观报告或简单筛查工具，难以准确判断认知状况，而深入的神经心理学评估十分必要。此外，对于新冠感染后认知障碍的潜在机制和影响因素，学界尚未完全明确。比如，炎症、抑郁症状以及载脂蛋白 E ε4（APOEε4）等位基因与认知障碍之间的关系，不同研究结果存在差异。为了解决这些问题，来自德国萨尔兰大学医学中心精神病学和心理治疗系的研究人员开展了一项研究，相关成果发表在《European Archives of Psychiatry and Clinical Neuroscience》上。
研究人员采用横断面研究方法，对 2021 年 12 月至 2023 年 12 月期间在萨尔兰大学医院门诊记忆诊所就诊的患者进行研究。这些患者均因新冠感染后出现新的或加重的主观认知障碍前来就诊，且感染至少 12 周后仍有症状。研究样本需满足至少 18 岁、书面知情同意、提供新冠病毒聚合酶链反应（PCR）检测阳性证明等条件。
在研究过程中，研究人员运用了多种关键技术方法。通过问卷调查评估患者的抑郁、主观疲劳程度和酒精使用情况；由临床心理学家进行临床访谈，了解患者认知障碍的主观报告、精神病史等；使用计算机化神经心理学评估，测量认知症状加重情况，并借助维也纳测试系统（VTS）的认知基础评估测试集（COGBAT）来评估注意力、记忆和执行功能；采集患者血样，检测外周炎症标志物白细胞介素 - 6（IL - 6）、C 反应蛋白（CRP）以及 APOE 基因型。
研究结果显示，在最初纳入的 229 名患者中，因多种原因排除部分数据后，191 名患者进入主要分析样本。患者平均在感染一年后接受评估，79% 的患者在急性感染期症状较轻或居家隔离，46% 有精神病史，47% 符合中重度抑郁症状标准，79% 报告有明显主观疲劳症状，31.6% 的患者携带 APOEε4 杂合子，0.06% 为纯合子。在认知功能方面，注意力、记忆和执行功能的平均 T 分数分别为 47.6、46.5 和 47.9，约 21% 的患者注意力存在客观认知障碍，记忆和执行功能方面各有 18% 的患者存在障碍，总体上 39% 的患者至少在一个认知领域存在客观障碍。
进一步分析影响认知障碍的因素发现：
- 人口统计学因素：年龄增长与认知障碍风险增加相关，女性患认知障碍的风险比男性高 2.19 倍，受教育年限增加则与认知障碍风险降低相关。服用糖尿病药物对记忆和执行功能有不良影响124。
- 精神疾病因素：抑郁症状严重程度与认知障碍风险密切相关，BDI - II 评分每增加 1 个标准差，认知障碍风险升高 1.41 倍。APOEε4 携带者认知障碍风险比非携带者高 3.29 倍，且在执行功能方面表现更差35。
- 其他因素：疲劳严重程度、急性新冠感染的严重程度以及炎症标志物（IL - 6、CRP）对认知功能无显著影响。
研究结论和讨论部分指出，新冠感染后的主观认知障碍在超过半数患者中无法通过标准化测试客观化，这表明主观认知障碍可能与抑郁症状更相关，而非实际认知缺陷。研究样本中抑郁症状的高患病率与客观认知障碍相关，这强调了对新冠后遗症患者进行全面神经心理学测试和抑郁评估的重要性。同时，APOEε4 与认知障碍的关联在新冠后遗症患者中得到证实，这可能为治疗认知障碍提供新的潜在靶点。
不过，该研究也存在一定局限性，如横断面研究设计无法确定因果关系，样本存在选择性偏差，缺乏感染前认知功能数据和无主观认知障碍的对照组等。未来研究应聚焦于特定的新冠后遗症亚组，开展对照研究和纵向研究，进一步明确疾病严重程度、炎症状态、抑郁与认知障碍之间的关系，为制定个性化治疗方案提供依据。总体而言，这项研究为理解新冠感染后认知障碍的机制和临床评估提供了重要参考，对改善新冠后遗症患者的健康状况具有重要意义。
