高剂量达托霉素(Daptomycin)用于肥胖患者的安全性研究及风险因素分析

【字体: 时间:2025年03月17日 来源:European Journal of Clinical Microbiology & Infectious Diseases 3.7

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  为评估高剂量达托霉素用于肥胖患者的安全性及风险因素,研究发现肥胖患者风险更高,或可调整剂量。

  肥胖患者使用 4mg/kg 达托霉素治疗时,药物暴露会增加 30%,这可能会提高诸如横纹肌溶解等不良事件(AEs)的发生风险。鉴于在这一人群中使用更高剂量(10mg/kg)的安全性数据有限,本研究旨在评估高剂量达托霉素用于肥胖患者的安全性,并确定潜在的不良事件风险因素。
本研究是一项多中心回顾性观察研究,研究时间从 2021 年 6 月至 2022 年 5 月,研究人员利用医疗记录展开研究。将体重指数(BMI)>30kg/m2的患者归类为肥胖患者。评估的不良事件包括:肌酸激酶(CK)升高(>正常上限的 5 倍)、严重升高(>正常上限的 10 倍)、嗜酸性肺炎以及肝酶升高。研究同时进行了单因素和多因素分析。

研究共纳入 1303 名患者,其中 970 名非肥胖患者,333 名肥胖患者。这些患者基于实际体重接受的达托霉素平均剂量为 9.9mg/kg,平均治疗时长为 8.27 天。三分之一的患者进行了肌酸激酶监测。非肥胖组不良事件发生率为 3.5%,而肥胖组为 8.7%(p<0.01)。肥胖患者的肌酸激酶水平显著更高(非肥胖组 9.5%,肥胖组 20.3%;p = 0.001),严重升高的比例也是如此(非肥胖组 5.2%,肥胖组 10.9%;p = 0.03)。增加不良事件风险的因素包括肥胖、同时开具具有横纹肌溶解风险的药物、估算肾小球滤过率(eGFR)为 30 - 60mL/min 以及达托霉素治疗时长(比值比 OR 分别为 2.42、4.34、2.03 和 1.05,p<0.001)。相反,咨询感染病专科医生可降低风险(OR = 0.52,p = 0.024)。

本研究强调,与非肥胖患者相比,肥胖患者使用高剂量达托霉素时不良事件风险显著增加。或许可以考虑根据调整后的体重给药,以降低不良事件风险。
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