综述：拉米地坦和不同曲坦类药物治疗经期偏头痛的贝叶斯网络荟萃分析

本文通过贝叶斯网络荟萃分析，比较拉米地坦与曲坦类药物治疗经期偏头痛（MM）的疗效与安全性。

　　### 经期偏头痛治疗新探索：拉米地坦与曲坦类药物的较量
偏头痛是一种常见的神经系统疾病，在女性中的患病率比男性高 3 倍，全球约 15 - 18% 的人受其困扰，给社会经济带来沉重负担。经期偏头痛（MM）作为偏头痛的一种常见亚型，常发生在育龄女性的月经前期，与雌激素水平变化有关，影响着 41% - 62% 的女性偏头痛患者。它持续时间长、致残性严重且复发率高，目前主要治疗药物是曲坦类，但效果有限且存在不良反应，因此急需更有效的治疗方法。

研究背景与目的

MM 的发病机制涉及神经递质对神经激素的异常反应，以及雌激素水平周期性下降引发的一系列变化，如影响血管对促炎介质的通透性，导致前列腺素等促炎介质水平升高，还可能与丘脑皮质节律异常影响感觉信息处理有关。曲坦类药物作为选择性 5 - 羟色胺（5 - HT）1B/1D 受体激动剂，虽对偏头痛有一定疗效，但治疗 MM 时，2 小时疼痛缓解率仅 27% - 30%，且停药率高，频繁使用还会引起不良反应。拉米地坦是近年来新批准的偏头痛急性治疗药物，为高度选择性 5 - HT_1F受体激动剂，能穿越血脑屏障，在周围和中枢神经系统发挥作用，有望用于 MM 治疗，但缺乏与曲坦类药物的疗效和安全性对比研究。本研究旨在比较拉米地坦和曲坦类药物治疗 MM 的临床安全性和有效性，为临床治疗提供参考。

研究方法

1. 文献检索：在 Embase、PubMed 和 Cochrane Library 数据库中检索截至 2023 年 12 月的相关文献，使用关键词如 “menstrual migraine”“lasmiditan”“triptans” 等进行组合检索。
2. 纳入与排除标准：纳入随机对照试验（RCTs），要求研究对象为 MM 患者，接受曲坦类或拉米地坦治疗，且至少报告 2 小时无痛率、2 小时疼痛缓解率、持续无痛率和不良事件发生率中的一项结果；排除动物研究、与研究重点无关及非 RCT 研究。
3. 质量评估与数据提取：采用 Cochrane 协作网的偏倚风险评估工具对文献质量进行评价，由两名 reviewers 独立提取数据，如有分歧则由第三名 reviewer 讨论决定。
4. 统计分析：使用 R 4.3.1 和 Review Manager 5.4.1 软件构建贝叶斯网络模型，进行传统配对荟萃分析和网络荟萃分析。通过卡方 q 检验和 I²统计量评估模型异质性，根据异质性结果选择固定效应模型或随机效应模型。用节点分裂法比较直接和间接证据的不一致性，通过森林图、排序图和联赛表展示不同治疗方法的比较结果，以优势比（OR）和 95% 置信区间（CI）作为评估指标。

研究结果

1. 文献筛选与研究特征：最初检索到 441 项研究，经筛选后最终纳入 14 项 RCTs，涉及 4304 名患者。这些研究中患者年龄在 35 - 40 岁之间，分别接受不同药物治疗，包括阿莫曲坦、夫罗曲坦、拉米地坦、那拉曲坦、利扎曲坦、舒马曲坦和佐米曲坦等。
2. 质量评估：对 14 篇纳入文献进行偏倚分析发现，部分研究存在样本量较小、年龄信息缺失、偏头痛严重程度较轻或报告偏倚等问题。
3. 网络荟萃分析结果
   • 疗效指标：在 2 小时无痛率方面，与安慰剂相比，阿莫曲坦、夫罗曲坦、舒马曲坦、拉米地坦、利扎曲坦和佐米曲坦均有提高，但不同药物间差异无统计学意义。拉米地坦在 2 小时无痛率的 SUCRA 值最高，表明其改善该指标的可能性最大。在 2 小时疼痛缓解率方面，阿莫曲坦、夫罗曲坦、拉米地坦、利扎曲坦和佐米曲坦均优于安慰剂，根据 SUCRA 评分，部分曲坦类药物表现优于拉米地坦。在持续无痛率方面，拉米地坦、利扎曲坦、那拉曲坦和舒马曲坦均优于安慰剂，且拉米地坦的疗效显著优于利扎曲坦，拉米地坦在该指标的 SUCRA 值排名第一。
   • 安全性指标：利扎曲坦发生不良事件的概率显著高于安慰剂，其他曲坦类药物与安慰剂相比，不良事件发生概率无显著差异。阿莫曲坦发生不良事件的概率最低，安全性最高。
   
   
4. 异质性分析：各疗效和安全性指标的总体异质性 I²均 < 50%，因此对 2 小时无痛率、2 小时疼痛缓解率、持续无痛率和不良事件指标均采用固定效应模型进行网络荟萃分析。
5. 一致性和相似性检验：通过节点分裂法对各结果进行一致性检验，发现所有疗效和安全性结果的直接和间接证据之间无显著统计学差异（p>0.05），表明构建的一致性模型可靠。敏感性测试结果也显示无显著差异。

讨论

MM 治疗中，曲坦类药物虽常用，但存在疼痛缓解不完全、头痛复发率高和心血管用药禁忌等问题。拉米地坦作为新型药物，在治疗 MM 方面展现出一定优势。从疗效看，在不同疼痛相关指标上，拉米地坦与曲坦类药物各有优劣，这可能与它们对不同 5 - HT 受体的选择性有关。曲坦类对 5 - HT_1B/1D 受体选择性高，而拉米地坦对 5 - HT_1F受体亲和力和选择性强。从安全性看，虽拉米地坦不会激活脑血管上的 5 - HT_1B受体，理论上不良反应少，但目前针对其在 MM 安全性方面的 RCT 研究有限，且它也有中枢系统副作用，如服药后 8 小时禁止驾驶。本研究也存在局限性，如纳入的 RCT 数量较少，部分研究样本量小，结果基于数学模型，临床疗效不明确，多数药物间无显著差异，拉米地坦相关研究少，部分 RCT 未纳入患者年龄信息等。

研究结论

综合来看，拉米地坦在 2 小时无痛率和持续无痛率方面表现优于曲坦类药物，在 2 小时疼痛缓解率方面略低于曲坦类药物。在曲坦类药物的安全性指标中，阿莫曲坦发生不良事件概率较低。由于拉米地坦安全性数据不足，还需更多研究支持。不过，拉米地坦作为新兴疗法，在 MM 治疗上前景广阔，有望在未来为 MM 患者甚至更多类型偏头痛患者的治疗发挥重要作用，后续还需开展更多研究进一步评估其疗效和安全性。