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为探究代谢生物标志物与血液系统恶性肿瘤风险的关联，研究人员开展队列研究，发现高 TC、LDL-C、HDL-C 和 ApoA-I 水平与更低风险相关，为该领域研究提供新证据。
在医学研究领域，血液系统恶性肿瘤一直是人们关注的焦点。这是一组异质性疾病，像急性髓系白血病（AML）、急性淋巴细胞白血病、多发性骨髓瘤、霍奇金淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤以及慢性淋巴细胞白血病等，它们的共同特点是造血系统功能出现异常。尽管治疗手段在不断进步，但部分类型的血液系统恶性肿瘤仍然严重威胁着公众健康，给全球疾病负担带来沉重压力。
此前的研究在探索代谢因素与血液系统恶性肿瘤风险的关系时，结果并不一致。一些研究表明，脂质和碳水化合物代谢与不同血液系统恶性肿瘤风险存在关联，可得出的结论却相互矛盾。而且，以往研究大多存在方法学上的缺陷，比如样本量较小、采用横断面研究设计，无法确定因果关系；还有些前瞻性队列研究没有考虑生物标志物测量与疾病诊断之间的时间间隔，或者使用的间隔时间较短，存在反向因果关系的隐患；并且，很多研究没有仔细控制慢性炎症等重要混杂因素，这可能会干扰代谢生物标志物与血液系统恶性肿瘤之间真实关联的判断。另外，不同代谢生物标志物之间的相互影响也大多不为人知。
为了深入探究这些问题，来自南方医科大学南方医院等机构的研究人员开展了一项大规模的队列研究。该研究以瑞典的 AMORIS（载脂蛋白相关死亡风险）队列作为样本来源，这一队列最初是为了研究血液代谢和炎症生物标志物在慢性疾病发展过程中的作用而设立。研究对象包含 812,073 名瑞典人，主要居住在斯德哥尔摩地区，他们在 1985 - 1996 年期间接受了健康检查，检查内容包括血液采集。研究人员通过瑞典个人身份号码，将队列与瑞典癌症登记处、死亡原因登记处以及总人口登记处进行数据交叉链接，从而追踪参与者从首次采血到 2020 年 12 月 31 日期间的情况，确定血液系统恶性肿瘤的发病、死亡以及移民状态。经过筛选，最终纳入 563,188 名符合条件的个体进行分析。该研究成果发表在《European Journal of Epidemiology》上。
研究人员运用了多种关键技术方法来开展此项研究。在数据收集方面，利用瑞典的各类登记系统获取参与者详细的信息，包括人口统计学特征、健康状况、职业等。在生物标志物检测上，选择了葡萄糖、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、甘油三酯（TG）、载脂蛋白 B（ApoB）、载脂蛋白 A-I（ApoA-I）等作为研究指标，并通过特定的实验室方法进行测量，部分指标如 LDL-C 在不同情况下采用不同公式计算得出。在数据分析阶段，采用前瞻性队列研究和巢式病例对照研究两种方法。运用 Cox 模型计算风险比（HRs）和 95% 置信区间（CIs），评估生物标志物与血液系统恶性肿瘤风险的关联；巢式病例对照研究则用于探究生物标志物在疾病诊断前的时间变化模式。
研究结果
- 前瞻性队列研究结果：研究发现，TC、LDL-C、HDL-C 和 ApoA-I 水平每增加 1 个标准差（SD），血液系统恶性肿瘤的发病风险就会降低。具体而言，TC 的 HR 为 0.93（95% CI 0.91 - 0.96），LDL-C 的 HR 为 0.94（95% CI 0.91 - 0.97），HDL-C 的 HR 为 0.92（95% CI 0.86 - 0.99），ApoA-I 的 HR 为 0.96（95% CI 0.93 - 0.996）。在分析血液系统恶性肿瘤的亚型时，也观察到一些显著关联。比如 HDL-C 与急性髓系白血病呈负相关（HR 0.86；95% CI 0.75 - 0.97）；TC 和 LDL-C 与多发性骨髓瘤呈负相关（TC 的 HR 0.89；95% CI 0.84 - 0.94，LDL-C 的 HR 0.90；95% CI 0.83 - 0.98）；TC、TG 和 ApoA-I 与非霍奇金淋巴瘤呈负相关（TC 的 HR 0.95；95% CI 0.92 - 0.98，TG 的 HR 0.96；95% CI 0.93 - 0.997，ApoA-I 的 HR 0.93；95% CI 0.88 - 0.99）。将生物标志物按四分位数进行分析时，较高水平的 TC、LDL-C、HDL-C、TG 和 ApoA-I 也与血液系统恶性肿瘤较低的发病风险相关。在进行多种额外调整和敏感性分析后，这些结果依然稳健。
- 巢式病例对照研究结果：对病例和对照在疾病诊断前 30 年的代谢生物标志物平均水平进行分析发现，在诊断前 20 多年，患有任何血液系统恶性肿瘤的个体，其 TC、LDL-C、HDL-C 和 ApoA-I 水平比匹配的对照更低。在亚组分析中，不同亚型的血液系统恶性肿瘤也呈现出类似趋势，但慢性淋巴细胞白血病患者与对照之间这些生物标志物水平没有明显差异。
研究结论与讨论
在这项大规模、长期随访的研究中，研究人员发现较高水平的 TC、LDL-C、HDL-C 和 ApoA-I 与血液系统恶性肿瘤较低的发病风险相关，并且在疾病诊断前多年这些生物标志物就呈现出较低水平。这一发现为代谢因素在血液系统恶性肿瘤发生发展中的作用提供了新的证据，提醒临床医生对于脂质和 ApoA-I 水平较低的个体，要提高对血液系统恶性肿瘤潜在风险的警惕。
不过，该研究也存在一定局限性。由于其属于观察性研究，无法确定所观察到的关联是否为因果关系。而且研究对象主要是瑞典人，由于不同人群血液系统恶性肿瘤的患病率、生物标志物水平以及遗传和环境背景存在差异，研究结果在其他人群中的普遍性还需要进一步研究验证。尽管如此，这项研究依然为血液系统恶性肿瘤的研究开辟了新的方向，为后续探索代谢因素与疾病之间的关系奠定了重要基础，有望推动该领域进一步深入研究，最终为血液系统恶性肿瘤的预防和治疗提供更有价值的参考。
