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为探究 AE 能否调节 HIF-1α介导 SU-DHL-4 细胞放射抗性,研究发现 AE 可改善抗性,提供治疗理论依据。
缺氧与多种肿瘤的放射抗性相关。芦荟大黄素(Aloe-emodin,AE)具有广泛的药理作用,包括抗肿瘤活性。本研究旨在确定 AE 是否能通过调节 SU-DHL-4 细胞中缺氧诱导因子 - 1α(Hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)的水平来介导细胞的放射抗性。研究人员通过细胞计数试剂盒 - 8(cell counting kit-8)、克隆形成实验和 Transwell 迁移实验,分析 AE 对 SU-DHL-4 细胞放射抗性以及缺氧诱导的放射抗性的影响。并进行了功能缺失实验,以分析在辐射条件下,敲低 HIF-1α 对缺氧刺激的 SU-DHL-4 细胞中 AE 介导的放射敏感性的影响。
AE 以浓度依赖的方式显著降低 SU-DHL-4 细胞的活性,并且 AE 与放射联合使用时,明显抑制了 SU-DHL-4 细胞的增殖和迁移能力。AE 减轻了 SU-DHL-4 细胞中缺氧引发的放射抗性。无论是在正常还是缺氧条件下,SU-DHL-4 细胞中 HIF-1α 蛋白水平会随着辐射剂量的增加而逐渐上调;然而,经过 AE 处理后,上调的 HIF-1α 蛋白水平会减弱。重要的是,在缺氧和辐射同时存在的情况下,AE 显著降低了 SU-DHL-4 细胞的增殖和迁移能力。但是,在相同条件下,AE 对 HIF-1α 沉默的 SU-DHL-4 细胞的增殖影响较小,且对细胞迁移没有显著影响,这表明 AE 通过与 HIF-1α 相互作用改善了 SU-DHL-4 细胞中缺氧诱导的放射抗性。AE 通过与 HIF-1α 相互作用改善了 SU-DHL-4 细胞中缺氧诱导的放射抗性,这为 AE 作为治疗弥漫大 B 细胞淋巴瘤的药物提供了理论依据。