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为探究依赖国家监管机构（NRAs）的经济影响，研究人员开展相关研究，发现依赖审查可节省成本，意义重大。
研究背景
在药品监管领域，非洲的药品监管机构长期面临诸多挑战。以南非为例，在 2018 年南非卫生产品监管局（SAHPRA）成立前，其前身药品控制委员会（MCC）就存在大量药品申请积压的问题。当时，MCC 作为国家卫生部（NDoH）下属部门，在临床实验评估、产品上市授权等方面困难重重，这与评估人员能力有限、资金不足以及缺乏电子申请追踪系统密切相关。而且，MCC 的资金依赖于政府拨款和申请费用，但申请费用与所开展的活动不匹配，收取的费用也不归 MCC 支配，严重影响其履行监管职责。
SAHPRA 成立后，虽有所改善，但又面临新的挑战。世界卫生组织（WHO）推出的全球基准工具（GBT）旨在帮助监管机构评估自身能力并提升成熟度。SAHPRA 努力达到 WHO 成熟度 3 级（ML3），却发现这一过程需要投入大量资源，包括建立信息和通信技术基础设施、拓展监管范围等，这让一些中低收入国家（LMIC）的药品监管机构不堪重负。
在此背景下，监管依赖作为一种可能的解决方案被提出。它指的是依赖其他认可监管机构的前期审查工作，以提高审查效率。然而，对于这种依赖实践的经济影响，包括成本节约、投资回报率等，此前缺乏明确的研究和数据支持。为了填补这一空白，研究人员开展了此项研究，旨在为非洲药品监管机构的可持续发展提供关键指引。该研究成果发表在《Pharmaceutical Medicine》上。
研究方法
为深入探究依赖实践的经济影响，研究人员采取了多种方法。
- 成本分析：全面审查 SAHPRA 的运营成本（OPEX）和资本支出（CAPEX），明确日常运作如场地租赁、人力资源成本等开支。同时，分析 SAHPRA 为达到 WHO ML3 所投入的成本，涵盖人力资源管理、财务管理、质量管理体系等方面12。
- 评估时间和成本指标研究：对比 SAHPRA 积压清理项目（BCP）中，新化学实体（NCE）和仿制药新注册申请的简略审查（依赖审查）和全面审查在评估时长（小时数）和成本（美元）上的差异。针对不同类型的评估人员，包括国际评估人员、外部南非评估人员、SAHPRA 雇佣的评估人员以及 BCP 项目工作人员，分别计算其薪酬和审查成本34。
- 调研非洲国家监管机构的资金模式和费用结构：研究多个非洲 NRAs 的资金来源，比较政府拨款和申请费用的占比，分析其对监管机构财务可持续性的影响。同时，审查不同 NRAs 对全面审查和依赖审查收取费用的差异5。
- 开展数字医药行业意见调查：与国际制药商协会联合会（IFPMA）合作设计问卷，向创新制药公司的医学和监管事务负责人询问对依赖实践经济益处的看法，了解他们对不同审查途径差异化收费结构的态度，以及是否愿意为 NRAs 达到更高 WHO 成熟度提供资金支持6。
研究结果
- SAHPRA 的运营和资本支出：2022/2023 财年，SAHPRA 的收入主要来源于申请费用（58%）和南非国家财政部的拨款（42%）。但随着经济形势变化，预计政府拨款占比将下降，SAHPRA 对制药行业申请费用的依赖度会增加。2023/2024 财年，SAHPRA 的主要支出为员工薪酬（68%），其次是运营成本（20%）等。通过分析收入和支出情况，发现其存在预算赤字，部分活动成本无法通过现有收费模式完全覆盖78。
- SAHPRA 达到 WHO ML3 活动的成本：为达到和维持 WHO ML3 的监管地位，SAHPRA 在法规审查、科学委员会组建、质量管理体系维护、人员培训等方面投入了大量资金。例如，审查 1965 年第 101 号法案花费约 60 万美元，质量管理体系人员成本达 33.5 万美元等916。
- SAHPRA 积压清理项目评估时间和成本指标
- NCE 的化学、制造和控制（CMC）数据评估：简略审查 NCE 产品的 CMC 方面，评估人员中位数用时 19.4 小时，成本中位数为 636 美元；而全面审查用时中位数为 60.5 小时，成本中位数为 2773 美元。依赖审查使 SAHPRA 支付给 NCE 质量评估人员的费用降低了 77%1011。
- 仿制药的 CMC 和生物等效性（BE）数据评估：简略审查仿制药的 CMC 和 / 或 BE 数据，评估时间中位数为 24.6 小时，成本中位数为 855 美元；全面审查则分别为 84.7 小时和 4602 美元。采用依赖机制审查仿制药相关数据，使 SAHPRA 成本降低了 81%1213。
- 总体成本降低：综合 NCE 和仿制药的审查数据，通过依赖途径审查比全面审查节省了 277,413 美元，成本降低了 77%14。
- 非洲 NRAs 的资金模式和费用结构审查：部分非洲 NRAs 如 SAHPRA 和卢旺达食品药品管理局（RFDA）已成为自治实体，但运营成本高，多数依赖政府拨款，且很多需将盈余上缴政府，限制了自身发展。在费用结构方面，只有少数 NRAs 对新活性物质和仿制药的评估收费有差异，仅赞比亚药品监管局（ZAMRA）对全面审查和依赖审查设置了不同收费标准1518。
- 数字医药行业意见调查：多数受访者（76%）表示，如果依赖审查途径有效，公司愿意支付更高申请费用以加快产品上市；67% 的受访者认为，若 NRAs 未遵守服务章程规定的时间，应给予公司未来申请费用的减免；61% 的受访者支持为 NRAs 达到 ML3/4 支付年度发展费用；76% 的受访者支持在 NRAs 中实施基于成本的收费模式1719。
研究结论与讨论
研究表明，依赖审查能显著缩短评估时间、降低评估成本，为 SAHPRA 节省大量资金，这对资源有限的非洲药品监管机构意义重大。通过依赖其他监管机构的前期工作，监管机构可将节省的资金用于加强监管和信息系统建设，提升自身能力。
从行业角度看，制药公司认可依赖审查的价值，愿意在一定条件下支付更高费用支持 NRAs 采用依赖审查模式。然而，目前非洲 NRAs 在资金和费用结构方面存在诸多问题，如费用结构不合理、资金来源不稳定等，影响其监管能力的提升和可持续发展。
为解决这些问题，研究人员建议 NRAs 应考虑采用差异化收费结构，对通过依赖审查更快上市的产品收取更高费用；政府应进行成本分析，确保 NRAs 获得合理资金支持；NRAs 自身需制定战略计划，保留盈余资金用于加强监管系统；设立发展基金，引入制药公司的年度费用，以维持 WHO ML3 等较高成熟度所需的各项活动。
总之，这项研究为非洲药品监管机构的财务可持续性和有效监管提供了重要依据，对保障非洲民众获得安全、有效的药品具有重要意义。
