幼年氟西汀（FLX）对青春期雌性大鼠大脑和行为的影响

《Pharmacological Reports》：Juvenile fluoxetine treatment affects the maturation of the medial prefrontal cortex and behavior of adolescent female rats

为探究幼年 FLX 治疗影响，研究人员开展实验，发现其影响 mPFC 成熟及多种行为。

　　血清素在大脑发育的调控中起着重要作用，包括神经元回路的正常形成和突触可塑性。氟西汀（FLX）作为一种选择性血清素再摄取抑制剂，是儿科人群中治疗抑郁和焦虑的一线药物，它是影响大脑血清素水平的因素之一。然而，幼年时期使用 FLX 治疗的安全性仍存在疑问。女性从年轻时起就更容易患焦虑和抑郁症。研究人员假设，幼年时期使用 FLX 治疗会影响青春期雌性的大脑成熟和行为。

在实验中，研究人员选取出生后 20 至 28 天的幼年雌性大鼠，每天注射一次 FLX。5 天后，评估与焦虑、恐惧相关的行为以及苯丙胺诱导的运动活性。出生后 40 天，研究人员通过体视学方法估算内侧前额叶皮质（mPFC）和海马体中的神经元和神经胶质细胞数量。此外，还通过逆转录定量聚合酶链反应（RT-qPCR）评估细胞存活 / 凋亡和突触可塑性标记物的 mRNA 表达。

实验结果显示，与对照组雌性大鼠相比，接受 FLX 治疗的雌性大鼠焦虑水平降低，恐惧条件反射期间的僵立行为减少，苯丙胺诱导的运动活性也有所下降。同时，注射 FLX 的雌性大鼠 mPFC 特定亚区域的区域体积更大，神经元和星形胶质细胞数量更多。而且，接受 FLX 治疗的雌性大鼠 mPFC 中调节细胞存活的基因表达增加，AMPA 谷氨酸受体的 mRNA 水平降低。

综上所述，幼年时期使用 FLX 会影响 mPFC 的成熟，减弱青春期雌性大鼠的焦虑样行为、恐惧记忆以及对苯丙胺的运动反应。