新型硝基白藜芦醇（TN-RSV）：潜力巨大的抗血小板新药剂

为探究 TN-RSV 的一氧化氮供体和抗血小板作用，研究发现其可自发释放 NO 并抑制血小板聚集，有应用潜力。

　　背景：白藜芦醇（Resveratrol）是红酒中的一种多酚，被认为有助于解释 “法国悖论”，它能预防动脉粥样硬化性心血管事件，具有抗炎、抗氧化特性，并能增强一氧化氮（NO）的生成。然而，在严重内皮功能障碍的情况下，其心血管保护作用可能有限。本研究旨在合成并表征一种新型白藜芦醇硝基衍生物 —— 三硝基白藜芦醇（3,5,4′-tri-[4-(nitrooxy) butanoyl] oxy resveratrol，TN-RSV），探究其潜在的一氧化氮供体和抗血小板作用。方法：以市售白藜芦醇（RSV）为起始原料，通过 3,5,4′- 三 (4 - 溴丁酰基) 氧基白藜芦醇中间体，合成 3,5,4′- 三 [4-(硝基氧基) 丁酰基] 氧基白藜芦醇（TN-RSV）。以胶原为激动剂，采用光透射聚集法（LTA）评估血小板聚集情况。通过测定上清液中 NO 降解产物（亚硝酸盐加硝酸盐，NO_x）的浓度，评估 TN-RSV 或活化血小板释放的 NO。使用平行板灌注室评估流动条件下血小板对胶原的黏附情况。利用荧光探针 H₂DCFDA，通过流式细胞术检测胶原激活的血小板产生的活性氧（ROS）。结果：TN-RSV 可自发释放 NO，并以剂量依赖的方式显著抑制胶原诱导的血小板聚集。这种作用比白藜芦醇更强，且不受一氧化氮合酶（NOS）抑制剂 L-NAME 预孵育的影响，这表明 TN-RSV 可独立于 NOS 直接抑制血小板活化。结论：研究结果表明，TN-RSV 具有作为抗血小板药物的潜力，有必要进一步研究其在与内皮功能障碍和血小板高反应性相关疾病中的治疗应用。