β- 谷甾醇：对抗慢性应激致睾丸损伤的新希望

研究人员探究 β- 谷甾醇对 CUS 诱导大鼠睾丸损伤的保护作用，发现其可改善损伤并提升精子数量。

　　慢性应激是导致男性生殖功能障碍的主要因素，会造成睾丸损伤和精子发生受损。本研究旨在探究具有抗氧化特性的植物甾醇 β- 谷甾醇（β-sitosterol）对慢性不可预测应激（Chronic Unpredictable Stress，CUS）诱导的大鼠睾丸损伤的保护作用。研究人员将雄性 Wistar 大鼠分为对照组、慢性不可预测应激组（CUS）和慢性不可预测应激 + β- 谷甾醇组（CUS + β-sitosterol）。CUS 组和 CUS + β- 谷甾醇组的大鼠连续 8 周暴露于随机应激源中。从 CUS 诱导的第 5 周开始，以 20mg/kg 的剂量对 CUS + β- 谷甾醇组大鼠进行为期 3 周的 β- 谷甾醇口服给药。通过高架十字迷宫实验（EPMT）和新奇抑制摄食实验（NSFT）等行为测试确认 CUS 诱导成功后，收集血清、睾丸和附睾样本进行分析。结果显示，β- 谷甾醇显著增加了 CUS 大鼠的睾丸和附睾重量以及精子数量。组织学分析表明，睾丸细胞结构得到恢复，约翰森指数评分有所改善。此外，β- 谷甾醇恢复了睾丸组织中的抗氧化水平和氧化应激参数。透射电镜（TEM）显示，CUS + β- 谷甾醇组的生殖细胞完整性良好，基底膜结构也得到恢复。计算机模拟分析表明，β- 谷甾醇与参与甾体生成的富含纤连蛋白 Ⅲ 型结构域蛋白 5（FNDC5）、胆固醇侧链裂解酶（P450_scc）和 3β- 羟基类固醇脱氢酶（3β-HSD）蛋白存在强烈相互作用。免疫组织化学证实，CUS + β- 谷甾醇组中 FNDC5 的表达增加。这表明 β- 谷甾醇可改善 CUS 诱导的睾丸损伤并提高精子数量，凸显了其作为应激相关男性不育膳食干预措施的潜力。不过，还需要进一步开展临床前和临床研究，以探索其治疗潜力。