ANCA 相关性血管炎新研究:老年人弥漫肺泡出血影响重大

【字体: 时间:2025年03月17日 来源:Rheumatology International 3.2

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  为探究 DAH 对老年 AAV 患者的影响,研究人员开展回顾性队列研究,发现其显著影响患者生存等。

  AAV(抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎)是一种罕见病,包括显微镜下多血管炎(MPA)、肉芽肿性多血管炎(GPA)等。它可累及多个器官,肾脏和肺脏最为常见。未经治疗的 AAV 发病率和死亡率极高,及时有效的诱导治疗对改善患者生存和保护器官功能至关重要。然而,免疫抑制治疗带来了诸多副作用,其中感染是导致患者发病和死亡的重要因素。AAV 在 60 岁及以上人群中发病率最高,但随机对照试验常将 70 - 80 岁以上患者排除在外,相关治疗研究多基于观察性研究。
DAH(弥漫肺泡出血)是 AAV 最严重的并发症之一,常导致呼吸衰竭,需要重症监护和有创通气。目前,针对老年 AAV 患者合并 DAH 的治疗、预后和并发症的数据非常有限。在这样的背景下,来自海德堡大学的研究人员开展了相关研究,该研究成果发表在《Rheumatology International》上。

研究人员为探究 DAH 对老年 AAV 患者生存、无复发生存、感染并发症死亡及肺炎发生率的影响,进行了一项回顾性队列研究。他们筛选了 2004 年至 2023 年海德堡大学肾脏病学系 171 例新发 AAV 患者,最终 139 例符合纳入标准。研究将患者分为≤65 岁和 > 65 岁(定义为老年人)两组,并且进一步将这两组患者分为有 DAH 和无 DAH 亚组。

在研究方法上,研究人员采用了多种方式。首先是确定患者人群,依据特定诊断标准纳入符合条件的患者,并排除不符合标准的患者。其次是设计研究及设定结局变量,将患者分组后,确定了一系列主要和次要结局变量。主要结局变量包括患者生存、无复发生存、感染并发症死亡和肺炎发生率;次要结局变量有疾病活动度、终末期肾病(ESKD)、血管损伤指数(VDI)等。最后通过 5 年随访评估这些结局变量,并运用非参数 t 检验、卡方检验、Kaplan - Meier 估计器、log - rank 检验和多变量 Cox 回归分析等统计方法对数据进行处理。

在研究结果方面:

  • 不同亚组患者基线特征:老年 AAV 患者(>65 岁)比≤65 岁患者年龄大,肾功能更差,疾病发病时合并症更多。老年 AAV 患者中,有 DAH 和无 DAH 的患者基线特征相似,但有 DAH 的患者疾病活动度更高。
  • 老年 AAV 患者疾病和治疗相关结局及并发症:多数患者接受静脉环磷酰胺(CYC)联合激素冲击诱导治疗。老年患者累积 CYC 剂量更低,疾病发病时口服激素剂量更低,但 3 个月后与年轻患者无差异。老年患者与年轻患者在复发率、复发时间等疾病相关结局上相似,但老年患者总体生存率更低,感染并发症死亡和肺炎发生率更高,且多数肺炎发生在疾病发病后 12 个月内,机会性病原体导致的肺炎在老年患者中更常见,老年患者治疗相关副作用发生率也更高。
  • DAH 对老年 AAV 患者的影响:老年 AAV 患者有 DAH 者比无 DAH 者接受更多的激素脉冲剂量和血浆置换治疗,疾病发病时和诱导治疗 3 个月后的口服激素剂量更高。有 DAH 和无 DAH 的老年患者无复发生存率相似,但有 DAH 的患者总体生存率更低,感染并发症死亡和肺炎发生率更高,血管损伤指数(VDI)更高。
  • 感染并发症死亡的预测因素:多变量 Cox 回归分析显示,在所有 AAV 患者中,只有发病时年龄更大和 3 个月后糖皮质激素(GC)剂量更高独立预测感染并发症死亡。

研究结论和讨论部分指出,老年 AAV 患者与年轻患者相比,无复发生存率和疾病活动度相当,但威胁生命的感染并发症更常见,感染并发症死亡人数更多。老年 AAV 患者合并 DAH 时死亡率高达 44%,其中 33% 死于感染并发症。年龄和 3 个月时的 GC 剂量是感染并发症死亡的独立预测因素,DAH 则不是。

该研究强调了在老年 AAV 患者中平衡感染风险和疾病进展的重要性,快速减少 GC 剂量可能对降低感染风险至关重要。同时,研究也存在一些局限性,如样本量相对较小、多数患者接受静脉 CYC 诱导治疗、无法确定抗凝剂使用对 DAH 的影响、未定期测量免疫球蛋白水平等。但总体而言,该研究为老年 AAV 患者的治疗提供了重要参考,对临床实践具有指导意义。
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