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研究人员分析 SPIRIT 系列试验，发现依奇珠单抗（IXE）可协同改善 PsA 患者滑膜炎、附着点炎及 PROs，意义重大。
银屑病关节炎治疗新突破：依奇珠单抗的协同改善作用
在医学领域，银屑病关节炎（Psoriatic Arthritis，PsA）一直是困扰众多患者的慢性炎症性风湿疾病。它就像一个 “多面杀手”，不仅会引发外周关节炎、附着点炎（enthesitis，表现为肌腱、韧带或关节囊附着部位的炎症）、轴向疾病、指（趾）炎，还会累及皮肤和指甲，导致皮肤银屑病和指甲银屑病。这些症状不仅严重影响患者的身体活动，还极大地降低了他们的生活质量（Quality of Life，QoL）。其中，滑膜炎（synovitis，是外周关节炎的病理基础）和附着点炎更是 PsA 的关键表现，它们的存在与疾病的不良预后、疼痛以及 QoL 负担密切相关。
目前，虽然有多种治疗方法，但如何更有效地改善 PsA 患者的症状，提高他们的生活质量，仍然是医学研究的重要课题。在这样的背景下，一项新的研究为我们带来了希望。
来自丹麦、英国、德国、日本等多个国家的研究人员，对 SPIRIT-P1、SPIRIT-P2 和 SPIRIT-H2H 这三项随机、III 期和 IIIb/IV 期研究的数据进行了分析。他们聚焦于依奇珠单抗（Ixekizumab，IXE）这一高亲和力的单克隆抗体，它能够选择性地靶向白细胞介素（Interleukin，IL）17A，已被批准用于治疗 PsA、放射学和非放射学轴向脊柱关节炎以及儿童（≥6 岁）和成人中重度斑块状银屑病。研究人员想探究 IXE 治疗对 PsA 患者滑膜炎和附着点炎改善的关联，以及这两种症状的改善与患者报告结局（Patient-Reported Outcomes，PROs）包括健康相关生活质量（Health-Related Quality of Life，HRQoL）改善之间的关系。
这项研究发表在《Rheumatology and Therapy》杂志上，为 PsA 的治疗提供了重要的参考。
在研究方法上，研究人员主要采用了以下关键技术：
- 数据收集：从 SPIRIT-P1、SPIRIT-P2 和 SPIRIT-H2H 三项研究中收集数据，这些研究涉及生物疾病修饰抗风湿药物（biologic disease-modifying antirheumatic drug，DMARD）初治和肿瘤坏死因子（Tumour Necrosis Factor，TNF）抑制剂经治的活动性 PsA 患者。
- 症状评估：使用 66 关节肿胀关节计数（Swollen Joint Count，SJC）评估滑膜炎，通过利兹附着点炎指数（Leeds Enthesitis Index，LEI）在六个部位评估附着点炎；采用 36 项简短健康调查（36-item Short Form Health Survey，SF-36）的身体成分总结评分（Physical Component Summary score，PCS）和欧洲五维健康量表 5 级版（European Quality of Life-5 Dimensions 5 Level，EQ-5D-5L）评估 HRQoL，同时利用患者总体评估（Patient’s Global Assessment，PtGA）和疼痛视觉模拟评分（Pain Visual Analogue Scale，Pain VAS）评估疾病活动度和疼痛程度。
- 统计分析：运用 Pearson 相关统计评估滑膜炎和附着点炎改善之间的关联，描述性评估滑膜炎、附着点炎的缓解与 PROs 改善之间的关系，并使用广义线性模型比较不同缓解情况患者的 PROs 改善差异，缺失数据采用修正的基线观察结转法进行处理。
下面来看具体的研究结果：
- 基线特征：参与分析的患者来自 SPIRIT-P1、SPIRIT-P2 和 SPIRIT-H2H 研究，且在基线时均存在滑膜炎和附着点炎。各研究中患者的基线人口统计学和疾病特征相似，但男性参与者比例在不同研究中有一定差异。例如，SPIRIT-P1 中男性占 38.2%，SPIRIT-P2 中占 45.6%，SPIRIT-H2H 中占 56.6%。
- 滑膜炎和附着点炎的协同改善：经过 52 周的 IXE 治疗，患者的滑膜炎和附着点炎均得到改善。从数据来看，SPIRIT-P1、SPIRIT-P2 和 SPIRIT-H2H 研究中，患者在第 52 周时 SJC 的平均基线变化分别为 - 8.8±7.5、-9.6±12.6 和 - 9.4±8.2，LEI 的平均基线变化分别为 - 1.9±1.7、-1.8±1.9 和 - 1.8±1.5。而且，在 295 名患者中，43.4% 的患者滑膜炎和附着点炎均得到缓解，31.5% 的患者其中一种症状得到缓解。同时，研究观察到从基线到第 52 周，滑膜炎和附着点炎的改善之间存在正相关。
- 与 PROs 改善的协同作用：在 SPIRIT-P1、SPIRIT-P2 和 SPIRIT-H2H 试验中，接受 IXE 治疗的患者从基线到第 52 周，SF-36 PCS、EQ VAS、EQ-5D 健康指数、Pain VAS 和 PtGA 均有改善。其中，滑膜炎和附着点炎均缓解的患者在这些 PROs 指标上的改善最为显著。比如，在 SF-36 PCS 方面，SPIRIT-P1、SPIRIT-P2 和 SPIRIT-H2H 中这类患者在第 52 周时相对于基线的平均变化分别为 13.1±9.8、9.7±10.7 和 11.3±8.4；在疼痛缓解方面，他们的 Pain VAS 平均变化分别为 - 48.4±19.0、-40.2±25.2 和 - 39.5±32.3 ，表明疼痛得到了明显减轻。
综合研究结论和讨论部分，这项研究具有重要意义。研究表明，IXE 治疗能够协同改善 PsA 患者的滑膜炎和附着点炎，同时显著提高患者的 PROs，包括 HRQoL。这一结果进一步支持了在 PsA 治疗决策中关注多个疾病领域的重要性，与当前的治疗指南（如 EULAR）相契合。此前的研究虽然也涉及到 PsA 治疗与 PROs 改善的关系，但本研究通过对多项试验的综合分析，更深入地揭示了滑膜炎和附着点炎的改善与 PROs 之间的协同关系。不过，研究也存在一定的局限性，比如它是一项事后分析，研究设计和纳入标准存在差异，样本量较小且存在较大变异性，滑膜炎的定义未包括关节压痛，疾病活动度评估未考虑银屑病关节炎疾病活动度（Disease Activity in Psoriatic Arthritis，DAPSA）等。但总体而言，该研究为 PsA 的治疗提供了新的思路和依据，有助于指导临床医生制定更有效的治疗方案，改善患者的生活质量。未来，还需要更多大规模、更严谨的研究来进一步验证这些发现，为 PsA 患者带来更多的希望。
