氟伏沙明（FLV）代谢新发现：11 种新代谢物助力样本检测

为探究氟伏沙明（FLV）代谢，研究人员检测人体样本及体外肝微粒体，发现 11 种新代谢物，或助样本检测。

　　氟伏沙明（Fluvoxamine，FLV）作为第二代选择性 5 - 羟色胺再摄取抑制剂类抗抑郁药被广泛使用。然而，1983 年仅有一项针对 FLV 人体代谢的研究，该研究检测了一份人体尿液样本，并初步鉴定出 9 种代谢物。因此，本研究对人体尸体的肝脏、胆汁和尿液中的 FLV 代谢物进行了检测，同时也对体外人肝微粒体（human liver microsomes，HLMs）产生的代谢物进行了检测。研究人员将各样本基质中的代谢物置于同一试管中，利用乙腈沉淀杂质。随后，采用液相色谱 - 高分辨率质谱（liquid chromatography–high resolution mass spectrometry，LC–HRMS）、液相色谱 - 串联质谱（liquid chromatography–tandem mass spectrometry，LC–MS/MS）和液相色谱 - 线性离子阱复合质谱（liquid chromatography–QTRAP-MS/MS）对人体样本和 HLMs 中的代谢物进行鉴定和初步定量。研究结果显示，从人体尸体样本和 HLMs 中检测到 11 种新代谢物，分别命名为 M1 至 M11。M1 是 FLV 末端 NH₂乙酰化后产生的代谢物，在肝脏和胆汁中含量最为丰富，但在尿液中含量排第三。M4 是 FLV 甲氧基部分去甲基化后产生的代谢物，在 HLMs 中含量最高。据了解，这是首次报道 HLMs、人体肝脏、胆汁和尿液中存在 11 种 FLV 新代谢物（M1-M11）。这 11 种代谢物可能有助于在生前和死后人体样本中鉴定 FLV。