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研究人员评估 rAAV2-ND1 治疗 Leber 遗传性视神经病变（LHON）安全性和疗效，发现其安全有效。
探秘 rAAV2-ND1 基因疗法：攻克 Leber 遗传性视神经病变的新曙光
在眼科疾病的神秘领域中，Leber 遗传性视神经病变（LHON）犹如一座难以攻克的大山，困扰着无数患者和医学研究者。LHON 是一种常见的母系遗传线粒体疾病，由线粒体 DNA（mtDNA）突变引发。自 1871 年被德国眼科医生 Theodore Leber 首次描述以来，它就因其独特的发病机制和难以治愈的特性备受关注。这种疾病常常 “盯上” 年轻男性，悄无声息地引发无痛性急性或亚急性中心视力丧失，双眼或同时发病，或先后中招。
目前，LHON 的治疗手段极为有限，几乎可以说是束手无策。在众多研究中，多数聚焦于由最常见的 ND4 基因突变引起的 LHON，而对由较少见的 ND1 基因突变导致的 LHON 关注甚少。为了填补这一空白，湖北医药学院附属太和医院等机构的研究人员勇挑重担，开展了一项意义重大的研究，试图为 LHON 患者带来新的希望。他们的研究成果发表在《Graefe's Archive for Clinical and Experimental Ophthalmology》上，犹如一道曙光，照亮了 LHON 治疗的黑暗前路。
此次研究中，研究人员采用了一系列先进的技术方法。在样本选取上，他们严格筛选符合特定条件的患者，制定了详细的纳入和排除标准。为评估治疗效果，运用了多种眼科检查技术，像国际标准 4m 早期糖尿病视网膜病变研究（ETDRS）视力表检查最佳矫正视力（BCVA），通过 Humphrey 视野分析仪进行视野（VF）测试，借助 Spectrlis HRA + OCT 分析视网膜神经纤维层（RNFL）厚度等。同时，利用统计软件 IBM SPSS 22.0 对数据进行严谨分析，确保研究结果的科学性和可靠性。
下面来看看研究的具体成果：
- 安全性评估与不良事件：在为期 12 个月的随访中，低剂量组出现 6 起不良事件，高剂量组有 5 起。两组共发生 11 起轻度眼部相关不良事件，均出现在注射眼，主要是术后结膜充血和轻度眼压升高，经过短期药物治疗或自行恢复正常，未出现眼内炎症、白内障等严重并发症，全身检查也未发现异常。这表明 rAAV2-ND1 基因疗法在两种剂量下安全性良好。
- 最佳矫正视力（BCVA）：研究发现，低剂量组注射眼在治疗 12 个月后的 BCVA 与基线相比，差异具有统计学意义；高剂量组未注射眼在治疗 3 个月和 6 个月后的 BCVA 与基线相比，差异也有统计学意义。治疗 12 个月后，低剂量组注射眼 BCVA 改善率达 66.7%（4/6），高剂量组未注射眼 BCVA 改善率为 50.0%（3/6） 。这说明 rAAV2-ND1 基因疗法能有效提升患者视力。
- 视野：不同剂量的基因疗法对两组患者注射眼和未注射眼的平均视野指数（VFI）和平均偏差（MD）影响均无统计学意义。虽然数值有变化，但未达到显著水平，这意味着基因疗法对视野的改善效果尚不明确。
- OCT 检查（光学相干断层扫描）：不同剂量的基因疗法对两组患者注射眼和未注射眼的平均 RNFL 厚度影响同样无统计学意义。不过，与 LHON 患者自然病程中 RNFL 厚度持续下降不同，此次研究中其厚度维持在相对稳定状态，暗示基因药物可能对视神经有保护作用。
综合研究结论与讨论部分，rAAV2-ND1 基因疗法为 LHON 患者带来了新的希望。初步临床证据显示，这种疗法对由 ND1 突变引起的 LHON 安全有效，单眼基因治疗能改善双眼视功能。但目前还无法确定最佳药物滴度，未来需要开展长期、大样本、多中心和随机对照研究，进一步探索最优治疗方案，增加药物安全性检测指标，以推动 LHON 基因治疗的发展，为更多患者带来光明的未来。
