### 动脉高血压患者的主动脉重塑：病理生理机制、治疗干预和预防策略 —— 意大利高血压学会心脏和高血压工作组的立场文件
1. 引言
主动脉在人的一生中承受着极高的剪切力和压力。其独特的弹性特性能够储存和重新分配从心脏射出的血液所携带的能量，这一机制被称为 “风箱现象”。当主动脉发生结构和功能变化时，可能会导致其弹性发生适应性改变，进而引发血管病理性扩张。
多项流行病学研究表明，高血压与主动脉重塑之间存在紧密联系。与血压正常的人相比，动脉高血压患者的主动脉直径更大，包括主动脉根部、升主动脉和主动脉弓。这会增加主动脉壁应力，而高血压的存在会进一步加剧这种应力，从而增加主动脉瘤和主动脉夹层的发生风险。
不同的血压（BP）成分对主动脉不同部位的重塑影响各异。舒张压（DBP）在主动脉各段扩张的发展中起着关键作用，收缩压（SBP）和脉压（PP）则对主动脉根部和升主动脉尺寸的影响较小，对腹主动脉的影响相对更弱。
目前，欧美关于主动脉疾病管理的指南都强调了高血压患者血压控制的必要性，但针对特定药物治疗的证据相对缺乏，且大多与马凡综合征（MFS）患者相关。本综述旨在深入探讨动脉高血压患者主动脉重塑的病理生理机制，分析不同抗高血压药物对主动脉重塑的影响，并提出预防主动脉瘤发展的策略。
2. 高血压患者主动脉重塑的病理生理机制
主动脉重塑的过程受到多种因素的影响，这些因素可分为血流动力学机制和非血流动力学机制。
- 血流动力学机制：血压，尤其是中心收缩压和脉压，会对主动脉等大动脉及其重塑产生深远影响。血压升高所引发的机械刺激和炎症反应，是导致动脉形态和功能改变的重要原因。在这个过程中，动脉壁细胞大小增加，弹性纤维减少且排列紊乱，同时伴有胶原蛋白的沉积，这些变化最终会降低动脉的顺应性和弹性，导致动脉僵硬和扩张。
随着年龄的增长，动脉血流动力学应力更加显著，会进一步加剧大动脉壁的结构变化。动脉的肥厚反应原本是对机械应力增加的一种适应性机制，但它会涉及血管平滑肌细胞的增殖和细胞外基质成分的重新排列，进而改变动脉的结构。
此外，壁切应力的增加可能会刺激内皮细胞导致动脉扩张，而小动脉粥样硬化的进展则可能会削弱中膜和外膜层，促使斑块向外扩张。同时，血管平滑肌细胞从媒体向内膜的迁移以及中膜层的缺血性变薄，也会在多种免疫介导信号的影响下推动动脉壁重塑，这些信号包括生长因子和细胞因子的释放，最终导致细胞凋亡和血管纤维化。
动脉僵硬度作为主动脉重塑的一个重要标志，可以通过多种指标来评估，如中心收缩压、中心脉压、增强指数和脉搏波速度等。这些参数在识别 “早期血管老化” 方面具有重要意义，能够反映出靶器官损伤的加速进展，而这会增加心血管疾病的风险和死亡率。
- 非血流动力学机制：除了血流动力学因素外，还有许多非血流动力学机制参与了高血压患者主动脉重塑的发病过程。年龄是导致主动脉僵硬度增加和主动脉扩张的一个重要决定因素，不同的流行病学纵向研究都证实了年龄对主动脉根部和升主动脉尺寸的影响。
性别差异在主动脉重塑中也有所体现，女性的主动脉尺寸通常比男性小，但在高血压患者中，女性更容易随着时间的推移出现主动脉根部扩张。这可能与激素因素有关，不同的机制被认为是导致性别差异的主要原因。
吸烟也会对主动脉根部扩张产生影响，并且与急性主动脉并发症的风险增加有关。体外研究表明，烟草暴露会导致血管平滑肌细胞发生持久改变，以及炎症细胞功能异常。值得注意的是，戒烟与急性主动脉死亡率的显著降低有关。
遗传因素会影响个体对异常主动脉重塑的易感性，导致主动脉扩张和动脉瘤的家族聚集现象。同时，心血管危险因素如糖尿病和肥胖也被视为主动脉重塑的重要促成因素。肥胖与较大的主动脉尺寸相关，在高血压患者中，肥胖还与主动脉扩张的发展有关；而糖尿病似乎与主动脉尺寸减小和急性主动脉疾病风险降低有关。
3. 血压成分对主动脉重塑的影响
研究血压成分与主动脉重塑之间的关系时发现，不同研究结果存在差异。这主要是因为其他因素，如年龄、性别、体型、高血压病程、测量主动脉直径的方法以及评估主动脉的水平等，都会对研究结果产生影响。此外，大多数研究依赖于办公室血压测量，而中心血流动力学和动态血压监测（ABPM）可能是更有效的主动脉重塑预测指标。
- 主动脉根部：大量证据表明，动脉高血压患者的主动脉根部直径比血压正常的人更大。在弗明汉心脏研究的样本中，发现舒张压与主动脉根部直径之间存在直接相关性。在强心脏研究队列中，主动脉根部大小与舒张压直接相关，而收缩压的影响则较小。这些结果在办公室血压测量和中心血压测量中都得到了验证。
在阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）患者中，较高的舒张压与较大的主动脉根部直径相关，无论是通过办公室血压测量还是 24 小时动态血压监测都能得出这一结论。有趣的是，通过动态血压监测评估的夜间舒张压似乎与高血压患者和阻塞性睡眠呼吸暂停患者的主动脉根部大小尤其相关，这与越来越多的证据表明夜间血压在预测心血管疾病发病率和死亡率方面可能比清醒时血压更具优势相符合。
脉压与主动脉根部大小似乎呈负相关。在一项近期的双样本孟德尔随机化研究中，遗传预测的脉压降低和舒张压升高都与主动脉大小相关。在单纯收缩期高血压患者中，即使调整了年龄、性别、主动脉壁僵硬度、增强指数和平均血压等多个混杂因素，脉压与主动脉直径之间仍然存在负相关关系。不过，脉压与主动脉大小之间的因果关系仍存在争议，反向因果关系也有可能，值得进一步研究探索。
升主动脉和主动脉弓：目前关于血压成分与主动脉其他节段尺寸之间关系的研究相对较少。在一项前瞻性超声心动图研究中发现，高血压患者在窦管交界处和主动脉弓水平的主动脉增大较为普遍。在 345 例未经治疗和接受治疗的原发性高血压患者中，米兰等人观察到近端升主动脉扩张的患者中心收缩压、脉压和增强指数略有升高，这表明近端升主动脉扩张与动脉僵硬度有关。此前的研究还表明，在接受治疗的高血压患者中，舒张压是升主动脉扩张的主要决定因素。此外，有研究通过 CT 扫描发现，升主动脉和降主动脉都与血压升高（收缩压、舒张压和脉压）有关。
腹主动脉：一些观察性研究和荟萃分析对血压与腹主动脉瘤（AAA）之间的关系进行了评估，但结果并不一致。在一项对 21 项队列研究的系统回顾和荟萃分析中，收缩压每升高 20 mmHg，患腹主动脉瘤的风险增加 14%；舒张压每升高 10 mmHg，风险增加 28%。尤其是舒张压与腹主动脉瘤的发展之间存在强烈的非线性剂量反应关系，这表明舒张压对腹主动脉瘤发展的影响可能比收缩压更大。不过，还需要进一步研究来明确血压成分与这些较少研究部位的主动脉大小之间的关系，包括动态血压监测和中心血压评估的结果。
4. 不同抗高血压药物对主动脉重塑的影响
评估主动脉僵硬度和中心血流动力学是医生评估主动脉重塑的主要方法之一。药物治疗可以改变主动脉重塑的自然进程，其目的是降低血管系统内的压力，减少血管壁重塑有助于实现这一目标。多种分子可以通过干扰不同的途径发挥作用，甚至可能产生协同效应来实现这一目的。
体内研究表明，血管紧张素转换酶抑制剂（ACEIs）、血管紧张素受体阻滞剂（ARBs）和二氢吡啶类钙通道阻滞剂（CCBs）能够减少血管重塑，降低主动脉僵硬度。这可能是因为这些药物减少了中膜层胶原蛋白的沉积，改善了内皮功能障碍。
血管紧张素 II（Ang II）的作用主要通过血管紧张素 II 受体 1 型（AT1）的激活来介导。抗高血压药物对血管壁具有直接和间接的影响。使用 ACEIs、ARBs、盐皮质激素受体拮抗剂或 CCBs 治疗，能够改变主动脉壁的机械特性，降低血管僵硬度。通过 ACEIs 减少血管紧张素 II 的作用，或直接阻断 AT1 受体，还可以增加一氧化氮的生物利用度，从而改善内皮功能。其他抗高血压药物虽然也有一定作用，但效果不如上述几类药物，例如一些 β 受体阻滞剂虽然可以改善小动脉内皮依赖性舒张，但效果相对较弱。
这些药物的作用机制可能与下调转化生长因子 -β（TGF-β）的表达有关。血管紧张素 II 通过 TGF 通路发挥生长和促纤维化作用，这也支持了肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮系统抑制剂可以部分通过这一机制降低动脉僵硬度的假设。此外，ARBs 还可以通过降低基质金属蛋白酶（MMPs）2 和 9 的水平以及炎症介质，降低脉搏波速度（PWV），从而实现血管重塑，而 ACEIs 则没有这种作用。
使用侵入性监测发现，二氢吡啶类 CCBs 具有良好的血流动力学效应，能够在不到 15 分钟的时间内显著降低主动脉压力、阻力，并改变一些波成分，在长期侵入性评估中还能降低总动脉阻力。β 受体阻滞剂在降低血管僵硬度方面的效果不如上述几类药物，在一些临床试验中，β 受体阻滞剂的疗效低于肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮系统抑制剂。不过，这些研究中血压控制的细微差异使得人们难以确定是血压差异还是每种抗高血压药物的特定作用导致了不同的结果。
在实验性高血压动物中，很难将血压降低与血管重塑的逆转或血管功能的改变区分开来。然而，在高血压患者的多项研究中发现，尽管血压降低程度相似，但使用 β 受体阻滞剂治疗的患者在结构重塑或内皮功能障碍方面并没有得到改善，而使用 ACEIs、ARBs 或 CCBs 治疗的患者则显示出血管结构和功能向正常方向的转变。在评估高血压患者的僵硬度时，ARBs、ACEIs 和 CCBs（不包括 β 受体阻滞剂）在降低脉搏波速度方面是有效的，即使联合使用也是如此。
近期的一项荟萃分析评估了抗高血压药物对高血压患者主动脉和血管僵硬度的作用。结果发现，ACEIs、ARBs、β 受体阻滞剂、CCBs 和肾素抑制剂作为单一药物，以及噻嗪类利尿剂与 ACEIs 和 ARBs 的联合，或 ACEIs 与 CCBs 的联合，对高血压患者的主动脉和血管僵硬度都有显著影响，尤其是对于动脉僵硬度较高的患者。如果抗高血压药物的治疗时间超过 6 个月，这些结果会更加显著。具有血管扩张特性的 β 受体阻滞剂对主动脉重塑具有独特的作用，例如奈必洛尔通过不同的方式减少氧化应激，对主动脉重塑起到保护作用；卡维地洛则通过抑制血管平滑肌细胞中的钙通道，发挥血管扩张和抗增殖作用。
5. 主动脉瘤患者的血压控制目标
在主动脉瘤患者中，控制血压的治疗目标是延缓主动脉瘤的生长，预防并发症，如主动脉夹层、破裂和严重的主动脉瓣反流，同时减少相关的非主动脉粥样血栓事件，如心肌梗死和中风。要实现这些目标，需要严格且持续地控制血压。
高血压会使主动脉瘤病情恶化，其机制与主动脉壁应力增加、内皮层和功能受损以及滋养血管受损有关，这些因素会削弱主动脉壁。因此，未控制的高血压是主动脉瘤生长、夹层的一个重要可改变风险因素，并且会与吸烟、高胆固醇水平等其他风险因素产生协同作用。
然而，目前关于主动脉瘤患者为降低主动脉并发症风险而应达到的理想血压目标的证据非常有限，因为没有特定的随机临床试验评估哪种血压阈值在治疗中最为合适。这也与主动脉瘤通常具有较长的无症状自然病程，难以设计前瞻性研究有关。目前关于这一主题的研究大多集中在马凡综合征和腹主动脉瘤患者身上，更多地探讨哪种药物类别在减缓主动脉尺寸增长方面更有效。
在缺乏具体证据的情况下，国际指南主要基于专家意见。2023 年欧洲高血压学会（ESH）动脉高血压管理指南为主动脉瘤患者设定了 24 小时收缩压目标 < 130 mmHg，这与大多数 18 - 65 岁高血压患者的推荐目标相似。2022 年美国心脏病学会和美国心脏协会主动脉疾病诊断和管理指南建议将收缩压 / 舒张压的最佳目标设定为 < 130/80 mmHg，对于未接受手术修复的胸主动脉瘤（TAA）和腹主动脉瘤（AAA）患者，如果能够耐受，更严格的目标是收缩压 < 120 mmHg。其他国际指南，如 2020 年国际高血压学会指南和 2014 年欧洲心脏病学会主动脉疾病指南，要么根本没有涉及这方面内容，要么没有提供关于最佳血压目标的具体信息。2017 年美国心脏病学会和美国心脏协会动脉高血压管理指南在主动脉疾病相关章节中也指出，由于缺乏特定试验，一般的高血压研究无法为胸主动脉瘤、主动脉夹层或主动脉疾病患者的最佳血压目标提供见解，因此没有推荐具体的血压目标，仅讨论了特定药物类别的可能作用。尽管缺乏数据和强制性推荐，但可以合理得出结论，至少应将收缩压控制在 130 mmHg 以下，对于能够耐受的患者，目标是将收缩压控制在 120 mmHg。未来还需要进一步研究来明确应达到的具体血压目标，以延缓或预防主动脉瘤的生长并减少其并发症。
6. 马凡综合征患者的主动脉疾病与血压控制目标
马凡综合征是一种常染色体显性遗传性结缔组织疾病，每 10 万人中约有 1.5 - 17.2 人患病。该疾病由位于 15q21.1 染色体上的 FBN1 基因突变引起，该基因编码细胞外基质蛋白原纤维蛋白 - 1。主动脉受累是马凡综合征患者死亡的主要原因，主动脉会进行性扩张、夹层和 / 或破裂。
具有抗高血压作用的药物，如 β 受体阻滞剂（普萘洛尔、阿替洛尔、奈必洛尔）或 ARBs（厄贝沙坦、氯沙坦），即使在血压正常的马凡综合征患者中使用，也能有效减缓主动脉扩张的进展。近期一项对 10 项试验、超过 1800 名马凡综合征患者的个体患者数据荟萃分析显示，与安慰剂相比，ARBs 可使主动脉根部 Z 评分的年增长率降低约一半。有趣的是，在探索这一方面的试验中，未发现主动脉扩张进展率与血压变化之间存在关联。在携带 FBN1 基因突变的马凡综合征患者中，氯沙坦等 ARBs 药物表现出更好的疗效。
该荟萃分析还表明，基线主动脉根部直径与治疗效果之间没有关联，但在年龄较小的时候开始治疗，主动脉根部 Z 评分随时间的下降幅度更大。一项对 7000 名主动脉夹层患者的大型基于人群的回顾性队列研究也支持了这些结果，该研究发现，长期使用 β 受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂（ACEIs）或 ARBs 的患者，其全因死亡率和全因住院再入院率低于接受其他抗高血压药物治疗的患者。
基于这些发现，美国心脏病学会 / 美国心脏协会主动脉疾病诊断和管理指南推荐（推荐等级 1，证据水平 A）使用最大耐受剂量的 β 受体阻滞剂或 ARBs 治疗，以降低主动脉扩张的速率。同时也建议（推荐等级 2A，证据水平 C）使用最大耐受剂量的 β 受体阻滞剂和 ARBs 联合治疗，以降低主动脉扩张的速率，尽管这一具体建议的证据尚不确凿。
此外，尽管最新的欧洲高血压学会高血压治疗指南和美国心脏病学会 / 美国心脏协会主动脉疾病管理指南将 24 小时收缩压目标 < 130 mmHg 的推荐扩展到了马凡综合征患者，但目前尚无随机临床试验测试不同的最佳血压降低阈值，以减轻这一特殊人群主动脉并发症的风险。对于收缩压约为 110 mmHg 的治疗目标，无论是在急性期还是在慢性期（如果能耐受），同样缺乏相关研究。
7. 急性主动脉夹层的风险分层：主动脉直径和主动脉伸长的作用
年龄、体型和性别是主动脉直径的主要决定因素，但对于能够预测主动脉随时间发生病理演变的因素了解较少。以往定义主动脉扩张时使用的是绝对直径标准（男性 40 mm，女性 38 mm），之前的研究报告称，当主动脉直径 > 60 mm 时，主动脉夹层的风险呈指数级增加，尽管绝对风险相当低：40 岁、60 岁和 80 岁患者，基线直径为 55 mm 时，风险分别为 0.6%、1.6% 和 4%。
目前美国和欧洲的指南根据 55 mm 的绝对直径和随时间的进展（6 个月内 > 5 mm）为非马凡综合征胸主动脉瘤患者提供了干预建议，但 59% 的患者在主动脉直径低于 55 mm 时发生主动脉夹层，40% 的患者在直径小于 50 mm（目前择期主动脉修复的阈值）时发生，这表明当前的手术指南可能无法预防相当数量的主动脉夹层事件。因此，目前的证据建议考虑体型因素，对于体型正常的患者，根据体表面积对主动脉直径进行校正；对于肥胖患者，则根据身高进行校正。最终，可以使用 Z 评分来描述主动脉直径与一般人群中相关变量平均值的标准差关系，健康受试者近端胸主动脉直径超过年龄、性别和体型预期值 2 个标准差以上，可被定义为扩张。
主动脉扩张通常与壁应力增加和高血压相关，是高血压患者的常见临床特征，根据定义和参考值的不同，发生率可达 17%。以前的大多数研究主要关注主动脉窦部的扩张，但目前的证据表明，近端升主动脉扩张可能是一种更普遍且具有更高预后价值的情况，与其他心血管高血压介导的器官损伤（HMOD）密切相关，如左心室肥厚和以颈动脉 -<颈动脉 ->
降低无症状胸主动脉瘤的手术阈值不一定会带来净收益，反而可能使相当一部分健康人面临重大手术风险。为了寻找更有效的风险分层工具，研究发现通过 CT 血管造影（CTA）评估的升主动脉伸长也会随着年龄增长而出现。纵向扩张是从窦管交界平面的中点到头臂干动脉起始平面的中点进行测量，它与年龄、身高和性别相关，在主动脉夹层患者中比健康人更常见，并且其诊断准确性优于绝对直径阈值。有理论认为，壁应力会导致弹性纤维更快断裂和破裂，最终导致主动脉扩张和伸长，这可能解释了纵向弹性的丧失、血管顺应性的降低以及内膜破裂风险的增加。基于这些研究，已经提出了许多基于升主动脉直径和长度的评分，以改善升主动脉直径处于手术转诊临界值患者的管理。
8. 急性和慢性主动脉夹层患者的血压控制目标
对于血流动力学稳定的急性主动脉夹层（AAD）患者，药物治疗的主要目的是降低血压和心率，以减少主动脉壁应力，防止疾病进展。同时，在评估可能的血管内或手术修复方法时，还需要控制疼痛。特别要寻求最大程度地降低压力随时间的变化率（dP/dt），因为它与内膜撕裂的进展速度密切相关。
静脉注射 β 受体阻滞剂是这种情况下最常用的药物，因为与其他降压药物不同，它不会引起反射性的正性肌力和正性频率反应，这种反应可能会在整体血压降低的情况下反而增加剪切应力。指南通常建议将收缩压目标控制在 120 mmHg 以下，心率目标控制在 60 - 80 次 / 分钟。然而，许多专家建议将收缩压降低到足以维持足够器官灌注的最低水平。这些数据来自观察性研究，因为缺乏随机对照研究。
在静脉注射的 β 受体阻滞剂中，最常用的是艾司洛尔和拉贝洛尔。艾司洛尔由于半衰期短，还可用于可能对 β 受体阻滞剂不耐受的患者。常用剂量为：艾司洛尔，1 分钟内静脉注射 500 mcg/kg 的负荷剂量，然后以 25 - 50 mcg/kg/min 的速度静脉输注，最大剂量为 300 mcg/kg/min；拉贝洛尔，初始静脉注射 20 mg，随后每 10 分钟静脉注射 20 - 80 mg，直至总剂量达到 300 mg，也可以 0.5 - 2 mg/min 的速度静脉输注。
当单独使用 β 受体阻滞剂无法达到血压目标时，可以添加直接血管扩张剂，如硝普钠。对于不能耐受 β 受体阻滞剂的患者，可以使用非二氢吡啶类钙通道阻滞剂，如维拉帕米（静脉注射 5 - 10 mg，5 - 10 分钟后可重复）和地尔硫卓（初始静脉注射 0.25 - 0.35 mg/kg 的负荷剂量，随后以 5 - 20 mg/h 的速度持续输注）。
在每个急性主动脉夹层患者中都应进行毒理学筛查，因为可卡因和甲基苯丙胺的使用可能引发急性主动脉综合征。检测出可卡因滥用尤为重要，因为在这些患者中通常应避免使用 β 受体阻滞剂（尤其是非选择性 β 受体阻滞剂），以防止未被对抗的 α 刺激导致血压升高。然而，使用具有混合作用（α 和 β 阻断）的药物，如拉贝洛尔，可能是合理的。
充分控制疼痛在急性主动脉夹层的治疗中起着关键作用。除了缓解患者的痛苦外，不受控制的疼痛会因交感神经系统激活而导致血压和心率升高，从而降低抗冲动治疗的效果，导致疾病进展和不良后果。
抗冲动治疗在急性阶段之后仍然重要。在手术或血管内修复后，以及在保守治疗的慢性 B 型夹层患者中，患者需要长期控制血压和心率，以减少未来的不良事件和后遗症。血压和心率目标与急性阶段相似，即收缩压低于 120 - 130 mmHg，心率在 60 - 80 次 / 分钟之间。最常用的药物是 β 受体阻滞剂、ACEIs/ARBs 和 CCBs。需要特别注意的是，在马凡综合征患者中，长期使用 CCBs 可能会产生有害影响，在小鼠模型和病例对照研究中均有报道，因此除非绝对必要以达到血压目标，否则应避免使用。
9. 高血压患者急性主动脉综合征的预防策略
- 非药物预防策略：与急性主动脉综合征发病相关的风险因素包括所有能够增加主动脉壁应力（如高血压和身体创伤）和 / 或导致主动脉中膜异常（如综合征性和非综合征性遗传疾病）的因素。约 75 - 80% 的急性主动脉夹层患者患有系统性高血压。如果考虑急性主动脉夹层的种族差异，在黑人中，高血压和可卡因滥用是主要病因。其他可加速急性主动脉综合征发展的风险因素还包括吸烟和饮酒。
预防策略包括从儿童时期就应采取的健康生活方式措施，这与预防其他心血管疾病的方式类似。具体来说，所有高危患者都必须做到：保持健康饮食（低饱和脂肪，注重全谷物产品、蔬菜、水果和鱼类的摄入）；避免使用可卡因和其他刺激性药物，如甲基苯丙胺；避免接触任何形式的烟草；避免过量饮酒；每周大多数日子进行轻度至中度的有氧运动（3 - 5 METs），每次运动时间超过 30 分钟，每周总计 150 分钟；建议参加心脏康复计划（可以在医院、社区中心和 / 或家中进行）。
尽管在诊断和治疗技术方面取得了显著进展，但主动脉疾病的负担仍然很高。因此，有必要分配特定资源来设计和实施针对这种疾病的预防和筛查计划。
- 药物预防策略：药物预防策略旨在使用他汀类药物、β 受体阻滞剂和 ARBs 来稳定主动脉瘤并防止其进展。一项涉及超过 80000 名患者的系统回顾和荟萃分析表明，他汀类药物与腹主动脉瘤生长减缓、破裂率降低和围手术期死亡率下降相关。虽然具体机制尚未完全明确，但最被认可的理论是他汀类药物除了降低胆固醇水平外，还能减少主动脉壁内基质金属蛋白酶（MMPs）的表达。因此，医生应考虑为所有主动脉瘤患者开具他汀类药物，即使没有其他心血管疾病的他汀类药物治疗指征。
此外，对于没有症状性动脉粥样硬化的主动脉疾病患者，在开具预防性抗血小板治疗时应谨慎，因为虽然一些研究表明抗血小板药物与血小板合成 MMP - 9（主动脉瘤形成的一个因素）的能力相关，但目前没有证据表明抗血小板治疗能有效降低并发症风险，反而有出血风险增加的趋势。
最后，需要提醒的是，在临床实践中应避免给主动脉扩张患者使用氟喹诺酮类药物。多项研究表明，氟喹诺酮类药物的使用与主动脉瘤或夹层的风险增加有关。这些研究发现，氟喹诺酮类药物会显著增加主动脉壁中 MMP - 2 和 MMP - 9 的表达，促进细胞外基质（ECM）的破坏。然而，这些预防疗法的有效性还需要多中心临床试验的验证。
10. 研究展望
未来的研究需要进一步聚焦于优化血压控制，以更有效地预防高血压患者的主动脉重塑。这包括更精确地明确收缩压、舒张压和脉压在驱动主动脉扩张和动脉瘤形成中的具体作用。随着成像技术和先进分析方法的不断发展，其灵敏度将不断提高，医生有望在主动脉壁出现临床上显著的扩张之前，就能检测到其病理变化的早期迹象，例如胶原蛋白和弹性蛋白微观结构的改变。
在遗传和分子研究方面，致力于识别导致个体主动脉僵硬和动脉瘤形成加速的常见和罕见变异，这可能为精准医学开辟道路，确保治疗方案能够根据每个患者的遗传风险特征进行定制。此外，更深入地探索血流动力学因素与肥胖、糖尿病和血脂异常等相关合并症之间的相互作用，有助于阐明为什么特定亚组人群更容易发生主动脉快速扩张和夹层。
比较和长期研究对于确定肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮系统抑制剂、钙通道阻滞剂或特定 β 受体阻滞剂亚型在减缓疾病进展方面是否具有优势至关重要，特别是在结缔组织疾病等高风险情况下。将新兴的血管僵硬度指标和基于生物标志物的评估纳入常规临床实践，有望实现更早的基于风险的干预措施。同样重要的是，要共同努力优化以生活方式为重点的预防措施，强调戒烟、适度饮酒、定期锻炼和均衡营养对降低整体疾病负担的叠加益处。通过整合这些见解，未来的管理策略可能会越来越个性化，旨在减少主动脉直径的进展和急性主动脉事件，同时最大限度地降低与长期高血压相关的更广泛的心血管发病率和死亡率。
11. 结论
在动脉高血压患者中，主动脉重塑受到血流动力学和非血流动力学机制的强烈影响，导致主动脉不同节段发生扩张。预防急性主动脉综合征的策略包括严格控制血压和所有心血管风险因素，对于主动脉瘤患者尤为重要。在抗高血压药物中，β 受体阻滞剂、ACEIs、ARBs 和 CCBs 已被证明会影响主动脉重塑，尽管缺乏评估预防主动脉瘤和急性主动脉综合征的特定随机对照试验。
