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为明确人类副流感病毒(HPIVs)的影响,研究人员分析其流行病学等特征,发现其危害大但受关注不足。
在呼吸疾病的 “舞台” 上,流感病毒、呼吸道合胞病毒等常常是众人瞩目的 “明星”,而人类副流感病毒(Human parainfluenza viruses,HPIVs)却像是一位被忽视的 “配角”。HPIVs 是引发上呼吸道感染(URI)和下呼吸道感染(LRI)的重要病毒病原体,尤其对婴幼儿、儿童、老年人以及免疫功能低下的人群影响较大。自 20 世纪 50 年代首次分离出 HPIVs 以来,已确定了 4 种血清型(HPIV1 - 4)。它属于副黏病毒科的负链单股 RNA 病毒,其中 HPIV1 和 HPIV3 属于呼吸道病毒属,HPIV2 和 HPIV4 属于 Rubulavirus 属。
在新冠疫情后的时代,急性呼吸道感染(ARIs)的发病率不断上升,流感病毒(IFV)、人类呼吸道合胞病毒(HRSV)和人类偏肺病毒等引发的感染成为临床和公共卫生领域的热门话题,相比之下,HPIV 感染却较少受到关注。这导致人们对 HPIVs 的临床和流行病学影响认识不足,因此,聚焦这类病原体的研究迫在眉睫。
为了深入了解 HPIVs,中国疾病预防控制中心的研究人员开展了相关研究。研究发现,HPIVs 感染在儿童早期较为常见,全球范围内,5 岁以下儿童中约 13% 的下呼吸道感染病例由 HPIVs 引起,4% - 14% 的下呼吸道感染相关住院病例以及 4% 的下呼吸道感染相关死亡病例与之有关。在中国,2009 - 2019 年针对全年龄段急性呼吸道感染患者的前瞻性监测研究表明,HPIVs 是第四大常见的呼吸道病毒病原体,在所有急性呼吸道感染病例中的检出率为 13.1%,在儿科病例中为 15.8%,在肺炎患者中检出率高达 15.7%,凸显了其对公共卫生的重大负担。后续对中国 10 个省份(2019 - 2023 年)哨点监测数据的分析进一步显示,HPIVs 在急性呼吸道感染中的总体检出率为 6.15%,在严重急性呼吸道感染(SARIs)中为 5.40%,患者中位年龄为 3 岁。不过,由于监测方法、患者人口统计学特征、采样时间和气候条件的差异,HPIVs 的检出率存在地区差异。例如,宁波(2020 - 2023 年)急性呼吸道感染病例中 HPIVs 的检出率为 5.05%,而广东(2020 - 2022 年)儿科发热患者研究中报告的检出率为 12.8%。实际上,中国 HPIVs 的真实负担可能被低估,因为许多临床环境中对这些病毒的常规诊断检测仍然有限。
研究还发现,4 种 HPIV 血清型具有不同的临床和流行病学特征。所有血清型都可导致从轻度到重度的上呼吸道感染,甚至危及生命的下呼吸道感染,其中 HPIV3 对儿科人群的风险最大。血清学数据显示,超过 60% 的儿童在 2 岁前感染 HPIV3,4 岁时这一比例升至 80%。相比之下,HPIV1、HPIV2 和 HPIV4 感染通常发生较晚,大多数儿童在 5 岁前接触过这些病毒。值得注意的是,HPIV4 比其他血清型更易感染老年人。HPIVs 感染的临床表现通常不具有特异性,不过不同血清型与疾病模式之间存在关联。HPIV1 是儿童哮吼的主要病因,HPIV3 主要与严重的细支气管炎和肺炎相关,HPIV2 与 HPIV1 有相似的临床特征,但较少导致危重症。HPIV4 以往因被认为致病性较弱而研究较少,但监测研究表明它已成为儿童严重急性呼吸道感染的重要病原体。此外,HPIVs 感染的一大挑战是其可在一生中反复感染,因为自然感染无法提供持久的免疫保护。
从流行病学角度来看,HPIV 感染全年均可发生,但 4 种血清型的季节性模式因地域而异。在温带气候地区,HPIV1 和 HPIV2 感染通常在深秋和初冬达到高峰,HPIV4 在同一时期呈两年一次的流行周期。相比之下,HPIV3 在春季和夏季占主导地位。在中国,HPIV3 每年春夏引发流行,HPIV1 在下半年传播更为频繁,而 HPIV2 和 HPIV4 缺乏明显的季节性趋势,呈散发性发生。中国新冠疫情防控措施打乱了 HPIV 的季节性规律,如 HPIV3 的流行高峰从 2019 年夏季(6 - 8 月)转移到 2020 年秋冬(10 - 11 月),到 2021 - 2022 年又恢复到夏季。由于缺乏持续的实验室确诊数据,全球对 HPIVs 季节性的报道仍然有限,需要在不同地理环境中扩大监测,以明确其区域和时间趋势。
目前,HPIVs 仍然是急性呼吸道感染的主要病因,对全球公共卫生构成重大挑战,尤其是对儿科人群,其引发的下呼吸道感染并发症危害严重。然而,至今尚无有效的疫苗或抗病毒疗法。因此,快速准确的诊断检测在监测、临床管理和疾病负担评估中至关重要。近期,中国在急性呼吸道感染国家哨点监测方面取得进展,将 HPIVs 纳入常规病原体监测,相关数据每周通过中国疾病预防控制中心公开报告。中国应利用这一监测系统加强病原体监测,制定有针对性的预防策略,提高对 HPIVs 的认识,这对于减轻其对儿童及更广泛人群的感染影响至关重要。
研究人员开展这项研究主要采用了监测研究和数据分析的方法。通过对中国全国范围内不同年龄段急性呼吸道感染患者进行前瞻性监测,收集大量样本数据。同时,对来自 10 个省份的哨点监测数据进行分析,涵盖不同地区和时间段,以了解 HPIVs 的流行病学特征、临床特点和季节性规律。
研究结果方面:
- 感染现状与负担:通过监测研究明确了 HPIVs 在不同年龄段、不同地区急性呼吸道感染中的检出率,揭示了其对公共卫生的负担,如在中国是第四大常见呼吸道病毒病原体,在儿科肺炎患者中检出率高。
- 血清型特征:分析了 4 种 HPIV 血清型的临床和流行病学差异,包括感染年龄、疾病关联和季节性特点等。例如 HPIV3 对儿科人群风险大,感染年龄较早;不同血清型引发的疾病类型有所不同;各血清型季节性规律在不同地区存在差异。
- 疫情防控影响:研究发现新冠疫情防控措施对 HPIVs 季节性产生了影响,改变了其流行高峰的时间。
研究结论和讨论部分强调,HPIVs 作为重要的呼吸道病原体,却在临床和公共卫生领域被忽视。其感染在全球范围内对儿童等特定人群危害较大,不同血清型各具特点,且受季节和疫情防控等因素影响。当前缺乏有效的防治手段,加强监测和制定预防策略刻不容缓。这项研究为进一步了解 HPIVs、开展针对性防控工作提供了重要依据,对保障公众健康意义重大。该研究成果发表在《World Journal of Pediatrics》上,为全球研究人员在该领域的探索提供了有价值的参考 。