计算机辅助药物再利用：发现抗乙肝病毒核心蛋白组装的潜在药物

为应对慢性乙肝感染难题，研究人员利用计算机辅助药物再利用技术，发现多个潜在抗 HBV 药物，意义重大。

　　本研究的主要目标是利用计算机辅助药物再利用（CADR）技术，找出美国食品药品监督管理局（FDA）已批准的、有可能干扰乙肝病毒（HBV）核心蛋白（HBcAg）组装的药物。HBcAg 组装是乙肝病毒生命周期中的关键过程，针对这一关键步骤展开研究，旨在为治疗慢性乙肝感染拓展治疗方案。慢性乙肝感染是一项重大的全球健康挑战。研究运用了多种计算方法，借助 CavityPlus 服务器分析可成药的蛋白质空腔并提取药效团特征，利用 LigandScout 基于药效团对 FDA 批准药物的大型文库进行虚拟筛选。通过分子动力学模拟（MDS）评估与杂芳基二氢嘧啶（HAP）和他汀类药物结合的 HBcAg 的稳定性，这些药物展现出特别强的结合能和构象兼容性。研究聚焦于识别与已知 HBcAg 抑制剂一致的药效团特征。研究发现了多个有前景的候选药物，包括环吡酮胺、伏立康唑、恩西地平以及他汀类药物，它们显示出与 HBc 蛋白残基存在潜在相互作用。分子对接进一步验证了这些相互作用。这些研究结果的重要性在于，它们有可能为乙肝治疗提供新的有效治疗策略，尤其是作为当前常面临病毒耐药性和副作用问题的疗法的替代方案。MDS 分析通过展示 HAP 和他汀类药物与 HBcAg 的高结合能和兼容性，证实了它们的稳定性。研究结果为进一步的实验验证奠定了基础，也凸显了计算机辅助药物再利用在抗病毒研究中作为一种快速且经济高效的药物发现方法的实用性。该研究有助于深入理解 HBV 生物学，并为基于药物再利用开发新型抗 HBV 疗法开辟了道路。所强调的化合物在联合治疗中使用时，可能也会增加耐药性方面的挑战。