抑制胆汁酸重吸收治疗便秘的机制与临床进展：从IBAT抑制剂Elobixibat的疗效谈起

本期推荐：慢性便秘困扰全球8.6%-24.8%人群，现有疗法仍存未满足需求。印度研究者Agarwal等通过随机双盲对照试验，验证IBAT抑制剂Elobixibat对符合罗马IV标准患者的疗效。结果显示，治疗组完全自发排便率显著高于安慰剂组（50% vs 25%），首次排便中位时间缩短至11小时，且耐受性良好。该研究为胆汁酸代谢通路（SLC10A2/FGF19）靶向治疗提供了新证据，尤其适用于老年及帕金森病等特殊人群便秘管理。

　　

慢性便秘已成为现代社会的常见健康问题，在印度人群中患病率高达8.6%-24.8%。尽管现有治疗手段包括膳食纤维、渗透性泻剂和促动力药（如普芦卡必利）等，仍有大量患者未能获得满意疗效。有趣的是，早在数十年前科学家就发现胆汁酸及其微生物代谢产物能刺激结肠分泌水分并加速转运，这为开发新型通便药物提供了独特视角。肝脏合成的胆汁酸（如胆酸、鹅去氧胆酸）经回肠末端胆汁酸转运蛋白（IBAT/SLC10A2）重吸收，当该过程被抑制时，滞留肠道的胆汁酸可通过激活分泌机制缓解便秘。

印度研究者Agarwal团队在《Indian Journal of Gastroenterology》发表了一项关键临床研究，他们采用随机双盲对照设计，对150例符合罗马IV标准的功能性便秘患者进行Elobixibat（一种特异性IBAT抑制剂）疗效评估。该药物通过阻断胆汁酸肠肝循环，促使肝脏通过成纤维细胞生长因子19（FGF19）反馈机制增加胆汁酸合成，同时降低循环低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）。研究采用灵活的剂量调整策略（初始10mg/日，第二周可滴定至5或15mg），并系统记录排便频率、性状及不良反应。

主要技术方法
研究纳入符合罗马IV诊断标准的成人患者，采用随机双盲安慰剂对照设计，通过患者日记记录排便参数（包括完全自发排便CSBM、Bristol粪便性状评分），并监测血清LDL-C水平变化。统计学分析比较两组疗效差异，同时记录药物相关不良事件。

研究结果

• 排便频率改善：安慰剂组基线每周1.3次增至4.3次，Elobixibat组提升至5.2次，但组间差异未达统计学显著性。
• 关键疗效指标：治疗组CSBM发生率显著高于安慰剂组（50% vs 25%），首次排便中位时间为11.2小时。
• 安全性特征：不良事件以轻度为主，未导致治疗中断，高剂量组（15mg）偶见腹痛但伴随LDL-C下降。

结论与意义
该研究证实Elobixibat通过靶向IBAT调控胆汁酸代谢通路，为功能性便秘提供了机制明确的治疗选择。特别值得注意的是，其对缺乏便意感知的特殊人群（如老年、帕金森病患者）显示独特优势。网络荟萃分析提示其与利那洛肽、鲁比前列酮疗效相当但副作用谱不同，为个体化治疗决策提供了新依据。未来研究需进一步探索该药在肠-肝轴代谢调控中的长期效益，以及与其他促动力药的联合应用潜力。