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为明确丹麦多聚谷氨酰胺型共济失调（polyQ ataxia）情况，研究人员分析 15 年数据，发现 SCA6 最常见，为临床试验提供依据。
多聚谷氨酰胺型共济失调研究：丹麦的独特发现
在神经科学的神秘领域中，遗传性共济失调就像一团迷雾，困扰着无数患者和科研人员。这类疾病在临床上和基因层面都呈现出高度的异质性，其中脊髓小脑性共济失调（SCAs）是最为常见的一个亚群，包含超过 50 种不同的临床类型。而在 SCAs 中，多聚谷氨酰胺型共济失调（polyQ ataxia）又是由特定基因中 CAG 编码谷氨酰胺的重复序列扩增导致的，属于常染色体显性遗传的神经退行性疾病。
目前，针对这类疾病，还没有有效的治疗方法。尽管多年来评估了多种治疗方案，但都未能在临床实践中证明其有效性。不过，反义寡核苷酸（ASO）疗法展现出了一定的前景，针对 SCA1 和 SCA3 的临床试验也已经启动。随着未来潜在治疗方案的不断推进，了解不同人群中 polyQ ataxia 的患病率和分布情况变得至关重要，这不仅有助于医生更准确地诊断和治疗患者，还能为新疗法的临床试验提供有力的数据支持。然而，此前丹麦在这方面的研究还是一片空白。
为了填补这一空白，来自丹麦哥本哈根大学医院（Rigshospitalet）和奥胡斯大学医院（Aarhus University Hospital）的研究人员开展了一项重要研究。他们收集了丹麦两个公共临床遗传实验室 15 年的回顾性数据，对 1317 名接受脊髓小脑性共济失调 1、2、3、6、7、17 型和齿状核红核苍白球路易体萎缩（DRPLA）检测的个体进行分析（排除产前分析），旨在确定丹麦基因确诊的 polyQ ataxia 患者情况，明确各亚型的频率并估算发病率。该研究成果发表在《The Cerebellum》杂志上。
研究人员采用的关键技术方法主要是临床分析。他们从两个实验室收集数据，这两个实验室分别位于丹麦东部和西部，是丹麦仅有的两个进行 polyQ ataxia 临床分析的实验室，且均通过 ISO15189 认证。分析采用常规方法，依据既定范围将等位基因分为正常、中间（如相关）和致病性三类，仅记录致病性范围内的等位基因。此外，研究人员还从丹麦统计局获取出生队列数据用于发病率估算。
研究结果令人瞩目：在 1317 名接受检测的个体中，215 人被确诊为 polyQ ataxia 相关亚型，诊断率为 16%。其中，SCA6 是最常见的亚型，占确诊个体的 42%，其次是 SCA2 和 SCA3，各占约 20%，其余亚型在丹麦人群中相对罕见。通过对不同年份确诊人数的统计，计算出了各亚型每年的平均确诊率。同时，研究还发现不同亚型患者的分子诊断平均年龄略有差异，SCA6 患者相对年龄更大；性别分布方面，除 SCA3 男性和 SCA17 女性略多外，其他亚型符合预期。研究人员依据丹麦特定时间段的平均出生率，估算出了各亚型在丹麦人群中的发病率。
在讨论部分，研究人员指出，15 年的观察期使得他们能够计算各亚型每年的平均确诊人数（除 SCA7 外）并估算发病率，但由于数据无法区分先证者和家庭成员，所以发病率的估算应谨慎解读。不过，由于这些疾病具有完全外显的特性，潜在的症状前个体最终都会出现症状，因此对预测发病率的影响不大。与其他欧洲国家不同，丹麦 SCA6 最为常见，这与中欧和南欧以 SCA3 为主的情况形成鲜明对比。虽然 SCA6 在英格兰北部也很常见，推测可能与维京人的活动有关，但在挪威却较为罕见。此外，SCA7 在瑞典和芬兰相对常见，在丹麦却几乎不存在，本次研究中唯一确诊的 SCA7 个体来自委内瑞拉，而在委内瑞拉 SCA7 是最常见的亚型。
这项研究首次明确了丹麦 polyQ ataxia 各亚型的相对频率，并估算了常见亚型的发病率。与大多数欧洲人群不同，丹麦以 SCA6 最为常见，SCA7 几乎不存在。该研究补充了特定人群中 polyQ ataxia 亚型频率和发病率的数据，为未来针对 SCA 新疗法的临床试验提供了重要的参考依据，有助于推动相关疾病治疗研究的发展，让我们在攻克这类神经退行性疾病的道路上又迈出了坚实的一步。
