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研究针对肾移植(KT)受者尿路感染(UTIs)问题,分析病原体及耐药趋势,为治疗策略提供依据。
肾移植,这项神奇的医疗技术,为众多终末期肾病患者点亮了重获健康生活的希望之光。它极大地提升了患者的生活质量,延长了他们的生存时间。然而,就像阳光背后总有阴影,肾移植后的感染并发症,尤其是尿路感染(UTIs),成了困扰患者和医生的一大难题。
UTIs 在肾移植受者中极为常见,它就像一颗隐藏的定时炸弹,随时可能引发严重后果,比如急性移植物衰竭、败血症等,严重威胁着患者的生命健康。而且,患者自身的一些因素,像是否患有糖尿病、年龄大小、性别差异以及移植类型等,都会对 UTIs 的发展产生影响。更糟糕的是,抗生素耐药性问题日益严重,使得 UTIs 的治疗变得愈发复杂,医生们在选择治疗方案时常常陷入困境。
在过去的十年间,治疗 UTIs 的理念和方法发生了不少变化,比如不再对无症状菌尿(ASB)进行常规治疗,抗生素的使用规范也有所调整。但这些变化是否带来了预期的效果,目前还缺乏足够的研究。所以,为了更好地了解肾移植受者中病原体的变化规律以及抗生素耐药性的发展趋势,从而制定出更有针对性的治疗策略,德国埃森大学医院的研究人员展开了一项为期十年(2013 - 2022 年)的回顾性研究。该研究成果发表在《Infection》杂志上。
研究人员从埃森大学医院肾移植门诊收集了大量数据,对 6962 名患者的 10508 份尿液样本进行了详细分析。他们重点关注了常见的 UTIs 病原体,包括革兰阴性菌大肠杆菌(E. coli)、克雷伯菌属(Klebsiella spp.)、铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa),以及革兰阳性菌粪肠球菌(Enterococcus faecalis)和屎肠球菌(Enterococcus faecium)。同时,他们还收集了 2017 年之后的抗生素处方数据,这些数据来自北莱茵法定医疗保险协会。
研究结果显示,在收集的尿液样本中,39% 检测出了细菌生长。其中,大肠杆菌是最常见的病原体,占比 41%;克雷伯菌属占比 11.7%。值得注意的是,克雷伯菌属对哌拉西林 / 他唑巴坦和头孢他啶的耐药率呈上升趋势,产超广谱 β- 内酰胺酶(ESBL)的革兰阴性病原体,尤其是克雷伯菌属的检出频率越来越高,这给治疗带来了极大挑战。而大肠杆菌对复方新诺明(TMP-SMX)的耐药率一直较高且相对稳定。
在革兰阳性菌方面,粪肠球菌对氨苄西林、万古霉素和利奈唑胺的耐药率始终较低,不过之前对左氧氟沙星的耐药率较高,从 2018 年开始显著下降,到 2022 年降至 2%。屎肠球菌对利奈唑胺的耐药率很低,但对万古霉素的耐药率在 2013 - 2018 年间有所上升,之后在 2022 年稳定在 14%。
此外,研究还发现,血液感染大多由革兰阴性病原体引起,大肠杆菌是最常见的致病菌,肠球菌在尿液培养中也经常被检测到。在住院病例中,有 163 例被诊断为尿脓毒血症,368 例为移植肾盂肾炎。
从抗生素的使用情况来看,2017 - 2023 年期间,复方新诺明的使用量最大,但主要用于预防肺孢子菌肺炎,对 UTIs 治疗作用不大。环丙沙星和磷霉素也较为常用,而口服头孢菌素类药物的使用量近年来明显下降,像头孢呋辛在 2022 年后就不再使用。相反,近年来推荐用于治疗 UTIs 的药物,如硝喹诺、呋喃妥因和匹美西林的使用量有所增加。
研究结论和讨论部分指出,这项研究充分揭示了肾移植受者中抗菌药物耐药性的严峻问题,特别是克雷伯菌属等多重耐药菌(MDR)的高发生率,对哌拉西林 / 他唑巴坦和头孢他啶等关键抗生素的耐药性上升,迫切需要针对性的抗菌药物管理(AMS)干预措施。粪肠球菌对左氧氟沙星耐药率的显著下降,表明遵循治疗建议和实施 AMS 计划对控制耐药性发展具有积极影响。
持续监测抗生素耐药性的变化趋势至关重要,这有助于及时发现新出现的耐药模式,为临床实践提供科学依据,指导医生调整治疗方案。鉴于肾移植受者的特殊情况,他们更容易受到严重感染的威胁,且可能出现移植物相关并发症,因此需要制定个性化的感染管理策略。
该研究也存在一定的局限性,比如只纳入了单一肾移植门诊的患者,治疗策略在研究期间有所变化,且 2017 年之前的抗生素消费数据缺失等。未来的研究可以进一步扩大样本范围,更深入地探讨新诊断技术和分子方法在监测抗生素耐药性方面的应用。
总的来说,这项研究为肾移植受者 UTIs 的治疗和管理提供了重要参考,有助于推动制定更科学合理的治疗指南和政策,减少 MDR 感染的发生,提高患者的治疗效果和生活质量。