姜黄素光动力疗法通过Nrf2/xCT/GPX4通路诱导类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞铁死亡抑制增殖的机制研究

类风湿关节炎(RA)中成纤维样滑膜细胞(FLSs)异常增殖是关节破坏的关键因素。研究人员发现姜黄素光动力疗法(CUR-PDT)通过下调Nrf2-xCT-GPX4信号轴，显著提升RA-FLSs内活性氧(ROS)和Fe2+水平，诱导铁死亡特征性线粒体皱缩，有效抑制细胞增殖/迁移。该研究为RA靶向治疗提供了新策略。

　　铁死亡(Ferroptosis)这种由活性氧(ROS)和铁离子驱动的非凋亡性细胞死亡方式，在炎症性关节炎中的作用尚不明确。研究团队采用胶原诱导关节炎(CIA)大鼠模型，通过爪容积测量及H&E染色发现，姜黄素介导的光动力疗法(CUR-PDT)能显著改善关节水肿和滑膜纤维化。体外实验显示，CUR-PDT处理后的MH7A细胞出现线粒体膜电位(JC-1检测)下降、线粒体皱缩(TEM观察)等铁死亡典型特征，伴随谷胱甘肽(GSH)减少、丙二醛(MDA)和Fe²⁺升高。机制研究发现该过程通过抑制核因子E2相关因子2(Nrf2)及其下游胱氨酸/谷氨酸逆向转运体(xCT)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)实现。有趣的是，Nrf2基因敲除(siRNA)会进一步加剧铁死亡效应，为RA治疗提供了新的分子靶点。