PPARγ：抑制肥大细胞活化，为过敏疾病防治点亮新希望

为探究过氧化物酶体增殖物激活受体 γ（PPARγ）对肥大细胞活化的影响，研究人员开展相关研究。结果发现 PPARγ激动剂可抑制 RBL-2H3 细胞脱颗粒和促炎介质产生，其通过调节信号转导抑制肥大细胞活化，为过敏疾病治疗提供新思路。

　　肥大细胞是过敏性疾病病理生理过程的重要参与者。过氧化物酶体增殖物激活受体 γ（PPAR_γ）近期被发现可通过抑制肥大细胞活化参与抗炎反应。在本研究中，使用 PPAR_γ激动剂吡格列酮（PIO）评估 PPAR_γ对 RBL-2H3 细胞脱颗粒和促炎介质生成的影响。同时，对暴露于 PIO 的肥大细胞中的差异表达基因（DEGs）进行表征，并开展通路富集分析。此外，验证 PPAR_γ信号通路是否参与肥大细胞中 FcεRI 介导的信号转导。结果显示，给予 PIO 显著降低了 RBL-2H3 细胞表面 FcεRIs 交联诱导的 β- 氨基己糖苷酶释放和促炎细胞因子的 mRNA 表达水平。在使用和未使用 PIO 处理的 RBL-2H3 细胞之间共鉴定出 24 个 DEGs，其中 15 个上调，9 个下调。基因本体（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）分析表明，免疫系统、信号转导、传染病以及信号分子和相互作用是最显著富集的注释。根据蛋白质 - 蛋白质相互作用（PPI）网络分析，大多数 DEGs 与 PPAR_γ相互作用。PPAR_γ激动剂可激活静息 RBL-2H3 细胞中的 PPAR_γ和 NRF2 信号通路。由 FcεRI 聚集介导的活化 RBL-2H3 细胞中 PPAR_γ、肉碱棕榈酰转移酶 1a（Cpt1a）和酰基辅酶 A 合成酶长链家族成员 4（Acsl4）的蛋白质表达水平大幅上调。此外，PPAR_γ激动剂对 RBL-2H3 细胞脱颗粒和 FcεRI 介导的信号分子磷酸化水平的抑制作用具有 PPAR_γ依赖性。这些数据表明，PPAR_γ以 PPAR_γ依赖的方式调节细胞内特定信号转导，从而抑制 FcεRI 介导的肥大细胞活化。