探索癌症中可成药靶点与炎症介导通路：整合转录组和蛋白质组数据的孟德尔随机化分析 —— 为乳腺癌和前列腺癌治疗带来新契机

为解决癌症诊疗难题，研究人员开展整合表达数量性状位点（eQTL）、蛋白质数量性状位点（pQTL）与全基因组关联研究（GWAS）数据的孟德尔随机化（MR）分析。研究发现 5 个与乳腺癌、前列腺癌相关的可成药靶点及 6 个潜在炎症介导蛋白，为癌症治疗提供新见解。

　　癌症仍是全球主要的健康挑战，需要不断探索新的生物标志物和治疗靶点以改善诊断和治疗。研究人员整合表达数量性状位点（eQTL）和蛋白质数量性状位点（pQTL）数据与全基因组关联研究（GWAS）数据，进行孟德尔随机化（MR）分析，以确定多种癌症在基因表达和蛋白质水平的潜在可成药靶点。还开展了中介分析，探究炎症因子是否介导已确定的可成药靶点与癌症之间的通路。通过全表型组 MR 分析、药物预测和分子对接评估药物潜力。最终确定了 5 个可成药靶点：CDKN1_A、FES 和 PDIA3 与乳腺癌相关，而 TP53 和 VAMP8 与前列腺癌相关。中介分析确定了 6 种炎症蛋白作为从这些可成药靶点到癌症的因果通路中的潜在介质：半胱天冬酶 8、白细胞介素 - 1-α、C-X-C 基序趋化因子 1、C-C 基序趋化因子 23、肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体和白细胞介素 - 6。后续分析进一步证实了这 5 个靶点的药物潜力。