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这篇综述聚焦利妥昔单抗（RTX）治疗重症肌无力（MG）的剂量问题。通过单臂荟萃分析，发现低剂量 RTX 在提升患者达到最小临床表现状态（MMS）比例、降低定量重症肌无力评分（QMGs）上更具优势，且安全性与常规剂量相当，为临床用药提供重要参考。
### 背景
重症肌无力（Myasthenia Gravis，MG）是一种令人困扰的自身免疫性疾病，患者的神经肌肉接头传递功能出现障碍，肌肉容易疲劳、无力，严重影响生活质量。利妥昔单抗（Rituximab，RTX）作为治疗难治性 MG 的选择之一，给患者带来了新的希望。然而，它的最佳给药方案却一直是医学界争论的焦点。就像在黑暗中摸索，医生们不确定哪种剂量能让患者获得最大的治疗收益，同时又能将风险降到最低。本研究正是带着这样的使命，试图拨开迷雾，为临床用药剂量的选择提供有价值的参考。
方法
研究人员采用了单臂荟萃分析的方法，就像是把众多分散的拼图碎片收集起来，拼成一幅完整的画面。他们在 PubMed、Web of Science 等多个数据库中，仔细搜索了截至 2023 年 12 月 31 日发表的关于成人 MG 的研究。
在评估治疗效果时，设定了两个主要指标。第一个指标是达到最小临床表现状态（Minimal Manifestation Status，MMS）或更好状态的患者比例。MMS 就像是患者病情好转的一个重要里程碑，达到这个状态意味着患者的症状得到了显著改善。第二个指标是 RTX 治疗后定量重症肌无力评分（Quantitative MG Score，QMGs）的变化。QMGs 就像是一个精准的 “病情测量仪”，通过量化的分数来反映患者肌肉无力等症状的严重程度，分数降低说明病情在好转。
在安全性方面，研究人员密切关注严重不良事件（Serious Adverse Events，SAEs）和不良事件（Adverse Events，AEs）的发生率及具体情况。为了更直观地展示研究结果，还绘制了森林图，它能把各项研究的数据整合在一起，清晰地呈现出综合效应。同时，利用漏斗图和 Egger 检验来评估是否存在发表偏倚，确保研究结果的可靠性。
这里对剂量也有明确的界定，常规剂量是参照治疗 B 细胞淋巴瘤的方案，即每周 375mg/m2，持续 4 周，或者在第 1 周和第 3 周各给予 1000mg。而在一个治疗周期中，低于这个剂量的方案就被定义为低剂量。
结果
研究最终纳入了 1037 名接受 RTX 治疗的 MG 患者。整体来看，有 59.0%（95% CI：48.2 - 69.8%，n = 599）的患者达到了 MMS 或更好状态，就像是给这些患者点亮了康复的希望之灯。而且，QMGs 平均下降了 6.81（95% CI， - 9.27 至 - 4.35，n = 222），这表明患者的病情确实得到了改善。
进一步对比低剂量组和常规剂量组，发现低剂量组表现更为出色。在达到 MMS 或更好状态的患者比例上，低剂量组高达 76.6%，而常规剂量组只有 51.6%；在 QMGs 从基线的下降幅度上，低剂量组是 - 9.04，常规剂量组仅为 - 3.62，两组差异具有统计学意义（P < 0.01）。这就好比低剂量组是一辆动力更强劲的汽车，在改善患者病情的道路上跑得更快更远。
在安全性方面，虽然两组都有不良事件发生，但严重不良事件和不良事件的发生率在两组之间并没有显著差异（P > 0.05）。这意味着低剂量组在保证治疗效果的同时，并没有增加患者发生严重不良反应的风险。
通过单因素荟萃回归分析发现，给药剂量与达到 MMS 或更好状态的患者比例以及 QMGs 的变化密切相关，就像是两根紧紧相连的绳子，剂量的变化会直接影响到治疗效果。而 MuSK 患者的比例与各项结果之间并没有明显的关联。
再通过逐步逻辑回归分析发现，对于达到 MMS 或更好预后来说，非难治性 MG、疾病严重程度较轻（MGFA 分类）以及低剂量都是重要的预测因素；但对于达到改善或更好状态而言，只有低剂量是独立的预测因素。这就像是在病情改善的道路上，不同因素扮演着不同的角色，而低剂量就像是一把万能钥匙，在多种情况下都能发挥关键作用。
结论
综上所述，RTX 确实是治疗 MG 的一把 “利器”，它能够显著改善患者的临床症状，降低 QMGs，还能减少口服糖皮质激素和其他免疫抑制剂的使用，减轻患者长期服药的负担。而且，低剂量 RTX 在治疗 MG 方面比常规剂量更有效，安全性也更好，就像是找到了一把更精准、更安全的治疗 “钥匙”。另外，疾病严重程度较轻、非难治性 MG、低剂量以及 MuSK - MG（相对于 AChR - MG）这些因素，都预示着更好的治疗效果。不过，目前的研究还存在一定的局限性，还需要开展大规模的随机对照试验，进一步全面评估 RTX 在 MG 患者及其各种亚型中的疗效和安全性，就像是要为这座医学大厦添砖加瓦，让治疗方案更加完善、可靠。
