SGLT2抑制剂:为 2 型糖尿病合并代谢相关脂肪性肝病患者带来新希望

【字体: 时间:2025年03月17日 来源:Internal and Emergency Medicine 3.2

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  为探究 SGLT2抑制剂对 2 型糖尿病(T2DM)合并代谢相关脂肪性肝病(MASLD)患者肝脂肪变的影响,研究人员开展单臂临床试验。结果显示,添加恩格列净治疗 24 周后,患者肝脂肪量显著降低。这为 T2DM 和 MASLD 患者的治疗提供了新方向。

  
在当今社会,随着人们生活方式的改变和肥胖率的上升,代谢相关脂肪性肝病(MASLD,曾称非酒精性脂肪性肝病 NAFLD)的发病率日益增加,尤其是在 2 型糖尿病(T2DM)患者中,两者常常相互影响,形成恶性循环。MASLD 不仅会加重糖尿病患者的病情,还与心血管疾病、慢性肾病等多种并发症密切相关,严重威胁着患者的健康和生命。然而,目前针对 MASLD 的治疗手段有限,传统的饮食控制和运动疗法虽然有效,但很多患者难以长期坚持,因此急需寻找一种有效的药物治疗方法。

在这样的背景下,来自埃及开罗大学医学院内科内分泌与糖尿病科等机构的研究人员开展了一项重要研究。他们聚焦于钠 - 葡萄糖协同转运蛋白 2(SGLT2)抑制剂,探究其对 T2DM 合并 MASLD 患者肝脂肪变的影响。研究结果发表在《Internal and Emergency Medicine》上,为这类患者的治疗带来了新的希望。

研究人员采用的主要关键技术方法如下:一是样本选取,从开罗大学 Kasr Al-Aini 医院内科门诊内分泌与糖尿病诊所招募 30 例 T2DM 合并 MASLD 的成年患者;二是检测手段,通过磁共振成像质子密度脂肪分数(MRI-PDFF)在治疗前后对患者肝脏脂肪含量进行量化评估,同时计算 Fib-4 和 NAFLD 纤维化评分,监测多项临床指标变化 。

下面来看具体的研究结果:

  1. 患者基本信息及治疗前情况:研究共纳入 30 例患者,其中女性 23 例(76.7%),男性 7 例(23.3%),平均年龄 49.6 岁,部分患者合并高血压和冠心病。
  2. 治疗后各项指标变化
    • 体重和 BMI:治疗后患者平均体重从 90.367±14.33kg 降至 86.7±14.99kg,平均 BMI 从 35.143±5.55kg/m2降至 33.313±5.413kg/m2 ,差异均有统计学意义(P<0.001)。
    • 肝脏酶学指标:平均丙氨酸转氨酶(ALT)从 28.8±13.604IU/L 降至 22.96±13.48IU/L,差异有统计学意义(P=0.03);而天冬氨酸转氨酶(AST)变化不显著(P=0.07)。
    • 血糖指标:平均空腹血糖(FBG)从 180.334±65.34mg/dl 降至 153.72±44.53mg/dl,差异有统计学意义(P=0.017),但 2h 餐后血糖(2h PPG)和糖化血红蛋白(HbA1C)变化不显著(P=0.452,0.3954)。
    • 血脂指标:治疗后各项血脂指标如甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)等变化均无统计学意义(P>0.05)。
    • 纤维化评分:Fib-4 评分和 NAFLD 纤维化评分(NFS)治疗前后变化均无统计学意义(P=0.852,0.966)。
    • MRI-PDFF 指标:添加恩格列净治疗 24 周后,肝脏脂肪含量显著下降 13.16%,平均 MRI-PDFF 测量值从基线的 15.289±8.72 降至 13.28±7.15,差异有统计学意义(P=0.006),其中右叶后下腔静脉(IVC)周围区域下降最为明显(P=0.005)。


研究结论和讨论部分指出,本研究表明在 T2DM 合并 MASLD 患者的标准治疗中添加 10mg 恩格列净,治疗 24 周后可显著降低肝脏脂肪量,同时患者体重、BMI、空腹血糖和 ALT 水平也显著下降。虽然血糖控制和体重减轻可能是部分原因,但并非唯一机制,SGLT2抑制剂可能还通过改善胰岛素抵抗、促进脂肪酸氧化、减少炎症和氧化应激等多种途径发挥作用。不过,本研究存在样本量较小、随访时间较短等局限性,且未评估 SGLT2抑制剂对胰岛素抵抗的影响。未来需要更大样本量、增加恩格列净剂量和更长随访时间的对照研究来进一步验证这些结果,以确定最佳治疗方案。总体而言,该研究为 SGLT2抑制剂应用于 T2DM 合并 MASLD 患者的临床治疗提供了重要依据,有望为这类患者带来更好的治疗前景。

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