PWP1 通过核糖体生物发生促进结直肠癌生长:探索关键调控通路的重要意义

【字体: 时间:2025年03月17日 来源:International Journal of Clinical Oncology 2.5

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  为探究周期色氨酸蛋白 1(PWP1)在结直肠癌(CRC)中的作用机制,研究人员开展相关研究。通过生物信息学分析、体内外实验等,发现 PWP1–核糖体合成通路可调控下游信号通路促进 CRC 生长,为 CRC 研究提供新方向。

  周期色氨酸蛋白 1(Periodic tryptophan protein 1,PWP1)是 WD - 40 家族成员,定位于细胞核。目前对 PWP1 在恶性肿瘤中的研究尚处于初期,其在结直肠癌(colorectal cancer,CRC)中的作用和机制仍不明确。研究人员运用 KEGG 通路分析进行生物信息学研究,采用免疫组化方法检测组织芯片中 PWP1 的蛋白表达。通过集落实验和 CCK - 8 实验探究 PWP1 的体外功能,利用原位模型评估其体内功能,并借助活体成像系统追踪 CRC 的生长情况。此外,运用免疫荧光技术对新生 rRNAs 进行定量,采用多聚核糖体分级分离分析检测 mRNA 丰度。经 GEO 数据库筛选出在 CRC 中表达上调的差异基因,KEGG 分析显示核糖体合成通路在 CRC 中富集,其中 PWP1 的差异表达最为显著。后续体内外实验结果表明,敲低 PWP1 可抑制 CRC 细胞增殖。免疫荧光结果显示,PWP1 敲低会抑制新生 rRNA 的合成。进一步检测差异蛋白发现,PWP1 干扰后,与 DNA 复制和错配修复功能相关的蛋白表达显著下调。核糖体分析也表明,与上述功能相关的 mRNAs 表达明显下调。研究发现,PWP1–核糖体合成通路在精确调控下游信号通路中发挥重要作用,进而促进 CRC 的生长。
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