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在晚期尿路上皮癌（aUC）治疗中，为探究剂量密集型甲氨蝶呤、长春碱、阿霉素和顺铂（dd-MVAC）序贯阿维鲁单抗维持治疗的效果，研究人员回顾性分析 71 例患者。结果显示，该方案可延长患者总生存期（OS）和无进展生存期（PFS），为 aUC 治疗提供新选择。
在癌症治疗领域，晚期尿路上皮癌（aUC）的治疗一直是医学专家们关注的焦点。自上世纪 80 年代起，铂类化疗就成为了 aUC 的主要治疗手段，像吉西他滨联合顺铂（GC）、甲氨蝶呤、长春碱、阿霉素和顺铂（MVAC）以及剂量密集型 MVAC（dd-MVAC）等方案被广泛应用。其中，dd-MVAC 通过缩短给药周期并借助预防性粒细胞集落刺激因子的使用，增强了阿霉素和顺铂的剂量强度。虽然起初它相较于标准 MVAC 的生存优势并不明显，但后续研究证实了其在生存方面的益处，因此在挽救治疗和围手术期治疗中都被推荐使用。
然而，在实际临床应用中，dd-MVAC 的使用频率却低于其他常见方案，这主要是因为它的毒性较高，管理难度大，所以关于它在真实世界中的证据相对匮乏。与此同时，基于 JAVELIN Bladder 100 试验的结果，一线铂类化疗（如 GC 或吉西他滨联合卡铂 [GCa]）后序贯阿维鲁单抗维持治疗成为了 aUC 的推荐策略，不少研究也报道了该策略在真实世界中的疗效，但这些研究大多以 GC 或 GCa 作为一线化疗方案，对于 dd-MVAC 序贯阿维鲁单抗治疗的证据却完全缺失。
为了填补这一空白，来自日本东京大学医学院、国际医疗福祉大学市川医院、帝京大学医学院等机构的研究人员开展了一项重要研究。他们对 2018 年 8 月至 2024 年 3 月期间在两所大学医院接受一线 dd-MVAC 治疗的 71 例 aUC 患者进行了回顾性分析。研究主要评估了总生存期（OS，从开始 dd-MVAC 治疗至死亡的时间）和无进展生存期（PFS，从开始 dd-MVAC 治疗至疾病进展或死亡的时间），并对达到≥疾病稳定（SD）的患者进行倾向得分匹配（PSM），比较使用和未使用阿维鲁单抗患者的生存情况。
研究人员在开展此项研究时，运用了多种关键技术方法。首先是回顾性研究方法，收集两所大学医院的患者数据，建立样本队列。其次，采用倾向得分匹配技术，通过多变量逻辑回归分析计算倾向得分，使两组患者背景特征更均衡。最后，运用生存分析方法，使用 Kaplan-Meier 法估计 OS 和 PFS，用 log-rank 检验进行比较，还用 Cox 比例风险回归模型分析预后因素 。
在分析所有接受 dd-MVAC 治疗的患者时，研究发现：71 例患者中，59 例（83%）在完成 dd-MVAC 治疗后达到≥SD，35 例（49%）接受了后续的阿维鲁单抗维持治疗。在中位随访 13 个月期间，49 例（69%）患者出现疾病进展，30 例（42%）患者死亡，所有死亡患者均死于 aUC。患者的中位 OS 为 24 个月，中位 PFS 为 7 个月。进一步分析发现，女性、东部肿瘤协作组体能状态评分≥2 以及肝转移是 OS 的独立不良预后因素；而 dd-MVAC 治疗后疾病进展（相对于≥SD）和肝转移是 PFS 的独立不良预后因素。
在评估阿维鲁单抗维持治疗的生存延长效果时，研究人员对达到≥SD 的患者进行了分析。在 PSM 前，使用阿维鲁单抗的患者中位 OS 未达到，中位 PFS 为 17 个月；未使用阿维鲁单抗的患者中位 OS 为 28 个月，中位 PFS 为 8 个月，两组 PFS 差异显著，但 OS 差异不显著。PSM 后，使用阿维鲁单抗的患者中位 OS 和 PFS 均未达到，未使用阿维鲁单抗的患者中位 OS 为 28 个月，中位 PFS 为 7 个月，此时两组的 OS 和 PFS 差异均显著。
该研究首次提供了 dd-MVAC 序贯阿维鲁单抗维持治疗在 aUC 真实世界中的证据，表明阿维鲁单抗治疗与一线 dd-MVAC 治疗后达到≥SD 患者的更长生存期显著相关。尽管研究存在回顾性设计和样本量小等局限性，但在晚期尿路上皮癌治疗新范式不断涌现的当下，该研究结果为临床医生提供了重要参考，提示 dd-MVAC 序贯阿维鲁单抗维持治疗仍可能是 aUC 的有效治疗选择，为患者带来了新的希望。
