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阑尾癌（AC）罕见且诊疗存争议，日本研究人员分析 C-CAT 数据库中晚期 AC 患者数据，发现 KRAS、TP53 等基因突变影响预后和化疗疗效，有助于指导 AC 精准治疗，为攻克这一罕见病提供新思路。
阑尾癌，这个在癌症大家族中较为罕见的 “成员”，一直以来都让医生和研究人员们感到十分棘手。它的组织学表现多种多样，就像一个变幻莫测的 “谜题”，不同的病理学家对它的诊断常常存在分歧。而且，由于缺乏随机 III 期研究，目前并没有专门针对晚期阑尾癌的标准化疗指南，医生们只能参考结直肠癌（CRC）的化疗方案来治疗，但效果却差强人意。近年来，虽然分子研究发现阑尾癌有着独特的基因组特征，可这些特征对阑尾癌患者预后和化疗疗效的影响，依旧迷雾重重。在这样的背景下，来自日本的研究人员决心揭开这层神秘的面纱，开展了一项极具意义的研究。
这项研究成果发表在《International Journal of Clinical Oncology》杂志上。日本东北大学医院（Tohoku University Hospital）和东北大学医学院研究生院（Tohoku University Graduate School of Medicine）等机构的研究人员，利用日本全国癌症基因组和先进治疗中心（C-CAT）数据库，对晚期阑尾癌患者进行了深入研究。他们旨在明确阑尾癌基因组特征与预后、治疗疗效之间的关系，探索基于基因组特征的分子分型能否作为有效的预后生物标志物。
为了开展这项研究，研究人员采用了多种关键技术方法。他们从 C-CAT 数据库中获取了 321 例阑尾癌患者的数据，这些患者均接受了基因检测，包括 FoundationOne CDx、OncoGuide NCC Oncopanel System 等多种检测平台。研究人员提取了临床注释中被认定为 “致癌”“致病”“可能致癌”“可能致病” 的基因变异信息，并通过 OncoPrinter 平台对基因变异情况进行可视化分析。同时，运用统计学方法，如 Fisher 精确检验、Kaplan-Meier 法、Cox 比例风险模型等，来分析数据，探究基因变异与临床结局之间的关联。
下面来看看具体的研究结果：
- 基因组特征：研究人员共分析了 314 例患者的数据。结果显示，阑尾癌常见的组织学类型为腺癌（Ad，51.9%），其次是黏液腺癌（MAd，30.3%）、杯状细胞腺癌（GCA，12.4%）和印戒细胞腺癌（SRC，5.4%） 。93.3% 的患者存在基因组改变，其中 KRAS（52.5%）、TP53（49.4%）、SMAD4（18.8%）和 GNAS（17.2%）是突变频率最高的基因。而且，KRAS、TP53 和 GNAS 突变的发生率在不同组织学类型中存在显著差异。比如，KRAS 突变在 MAd（68.4%）和 Ad（58.9%）中较为常见，而在 SRC（5.9%）和 GCA（7.7%）中频率较低；TP53 突变在 Ad（62.6%）中最为普遍；GNAS 突变在 MAd（33.7%）中的频率高于其他类型。此外，还有极少数患者被诊断为微卫星不稳定肿瘤（1.3%），以及肿瘤突变负荷高（TMB-high，>10 mutations/Mb）的肿瘤（7.0%）。
- 生存预测：研究人员将患者分为五个分子亚型，包括 TP53 突变（mut）主导型、GNAS 突变聚焦型、KRAS 突变聚焦型、SMAD4 突变仅型和全野生型。通过分析发现，分子亚型和一线化疗与总生存期（OS）相关。在 Cox 比例风险单变量和多变量分析中，TP53 突变主导型和 KRAS 突变聚焦型患者的 OS 明显比 GNAS 突变聚焦型患者更差。虽然一线化疗方案对 OS 的影响在统计上不显著，但接受 FOLFOXIRI 方案一线化疗的患者，OS 似乎比接受伊立替康为基础方案的患者稍差。
- 化疗疗效相关因素：研究人员以治疗失败时间（TTF）作为化疗疗效的指标。针对接受一线化疗且有 TTF 数据的患者进行分析，发现 TP53 突变是影响化疗疗效的重要因素。对于以奥沙利铂为基础的化疗方案，TP53 突变的患者 TTF 更短（4.8 个月 vs. 6.8 个月；p=0.04），OS 也更差（21.1 个月 vs. 未达到；p=0.006） 。
综合上述研究结果，研究人员得出结论：基因突变与阑尾癌的预后和化疗疗效密切相关。TP53 突变尤其与以奥沙利铂为基础的一线化疗方案的不良预后相关，这意味着携带 TP53 突变的患者可能对该方案存在耐药性。这一发现具有重要的临床意义，它让医生们在治疗阑尾癌患者时，能够更加关注患者的基因状态。对于 TP53 突变的患者，可以提前做好病情监测和治疗方案调整的准备，避免错过最佳治疗时机。同时，也为后续开发针对阑尾癌的精准治疗策略提供了重要依据，比如可以针对特定基因突变开发靶向药物，提高治疗效果。
不过，这项研究也存在一些局限性。由于阑尾癌的罕见性，研究中的病例数量有限，不同组织学类型、化疗方案和分子亚型的患者数量都相对较少。而且，数据库中的数据存在缺失情况，病理诊断也未经过中心审查，还存在组织学分类的差异。尽管如此，该研究为阑尾癌的研究开辟了新的方向，让我们对阑尾癌的认识又向前迈进了一步。未来，还需要更多大规模、前瞻性的研究，积累更多的临床数据，深入探索阑尾癌的发病机制和治疗方法，为阑尾癌患者带来更多的希望。
