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目前结直肠癌（CRC）术前分期准确性有限，为改善这一状况，西班牙研究人员开展了利用术前外周血生物标志物结合临床因素构建 CRC 患者预后模型的研究。结果发现相关标志物能有效预测 3 年生存结局，这有助于术前风险分层和治疗决策。
结直肠癌是一种常见的恶性肿瘤，患者被确诊后，最关心的问题之一就是预后情况。然而，现有的术前分期方法存在局限性，比如计算机断层扫描（CT）虽然常用于术前分期，但对早期结直肠癌的敏感性欠佳，难以准确评估患者的预后，这给临床医生制定治疗方案带来了挑战。为了更精准地预测结直肠癌患者的预后，来自西班牙巴伦西亚大学临床医院结直肠外科的研究人员开展了一项重要研究，相关成果发表在《International Journal of Colorectal Disease》上。
研究人员采用了多种技术方法。首先，他们从该医院前瞻性维护的机构数据库中获取患者数据，这些数据涵盖了 2011 年 1 月至 2019 年 12 月期间，年龄在 18 岁以上、接受择期根治性手术的术前临床 I - III 期结直肠癌患者，且患者至少有 36 个月的随访记录。接着，对收集到的患者术前 1 个月内的血液样本进行分析，检测其中的白细胞、血小板、血红蛋白、血清白蛋白等指标，并计算出中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）、衍生中性粒细胞与淋巴细胞比值（DNLR）、单核细胞与淋巴细胞比值（MLR）、血小板与淋巴细胞比值（PLR）、全身免疫炎症指数（SII）、预后营养指数（PNI）等。最后，运用统计分析方法，包括用最大选择秩统计法确定连续变量的临界值，通过单因素和多因素分析筛选与 3 年无病生存期（DFS）和癌症特异性生存期（CSS）相关的变量，使用 Cox 回归模型构建预后模型，并利用随机拆分样本法进行内部验证。
研究结果如下：
- 患者基本信息及相关指标关联：研究最终纳入 764 例患者，中位随访时间为 72（范围 = 134）个月。患者中男性占 60.9%，中位年龄 65 岁。多数患者 ASA 分级为 II 级（45.5%）或 III 级（49.3%） ，Charlson 合并症指数评分为 5（范围 = 13）。升结肠是最常见的肿瘤发生部位（36.4%），腹腔镜手术是主要的手术方式（74.6%）。同时，研究发现多项术前实验室参数与肿瘤分化程度、肿瘤分期存在显著关联。
- DFS 相关因素及模型构建：单因素分析显示，白细胞计数、中性粒细胞、淋巴细胞、白蛋白水平、PNI、SII、NLR、PLR、Charlson 合并症指数以及腹腔镜手术方式等与 3 年 DFS 显著相关。多因素 Cox 回归模型分析确定，腹腔镜手术、PNI 临界值、中性粒细胞、淋巴细胞、Charlson 合并症指数是 3 年 DFS 的独立预后因素。基于该模型构建的 3 年 DFS 列线图，1 年、2 年、3 年的受试者工作特征曲线（ROC）下面积（AUC）分别为 66.6%、64.8%、69%。
- CSS 相关因素及模型构建：单因素分析表明，除淋巴细胞计数临界值和肿瘤位置外，多数研究变量与 3 年癌症特异性死亡率相关。多因素 Cox 回归模型显示，年龄临界值、SII 临界值、血清白蛋白、血小板是 3 年 CSS 的独立预后因素。其中，SII 和血小板临界值对模型方差的贡献最大。基于此构建的 3 年 CSS 列线图，1 年、2 年、3 年的 AUC 分别为 89.2%、76.8%、71%。
研究结论和讨论部分指出，该研究表明术前外周血检查获得的多种血清生物标志物与肿瘤分期、CSS 和 DFS 存在关联，一些患者相关特征和全身免疫炎症标志物独立影响 3 年 DFS 和 3 年 CSS。通过整合这些生物标志物和临床因素构建的预后模型，对结直肠癌患者 3 年生存结局有较好的预测能力，这体现了全身炎症在结直肠癌预后中的重要作用，为术前风险分层提供了有力支持。然而，研究也存在局限性，如单中心研究缺乏外部验证，不同种族群体的遗传、免疫和人口统计学差异可能影响研究结果的普适性，DFS 模型的 AUC 值虽有统计学意义，但预测能力相对有限。未来还需多中心研究进一步验证模型，并探索纳入新兴生物标志物以提升模型性能。总体而言，这项研究为结直肠癌的临床诊疗提供了重要的参考依据，推动了结直肠癌精准医学的发展。
