Chrysin通过调控炎症和肠道菌群改善DSS诱导的小鼠溃疡性结肠炎的双重作用机制研究

本研究针对炎症性肠病(IBD)治疗中现有药物疗效不足和副作用大的问题，通过网络药理学和DSS诱导的溃疡性结肠炎(UC)小鼠模型，揭示了天然黄酮类化合物Chrysin通过抑制NF-κB和IL-17信号通路、重塑肠道菌群（如Bacteroidetes/Firmicutes比例）及调节298种结肠代谢物的多重作用机制，为IBD的临床治疗提供了新型多靶点干预策略。论文发表于《International Journal of Colorectal Disease》。

　　

论文解读

炎症性肠病(IBD)是一组以肠道慢性炎症为特征的难治性疾病，其中溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)最为常见。患者常面临腹痛、血便和肠黏膜损伤等痛苦，而现有疗法如糖皮质激素和免疫抑制剂存在疗效有限、副作用显著等问题。近年来，天然化合物因其安全性备受关注，但作用机制不清制约了临床应用。黄酮类物质Chrysin虽在抗炎、抗氧化方面显示出潜力，但其对UC的具体调控机制仍属空白。

陆军军医大学的研究团队通过整合网络药理学、多组学分析和动物实验，系统揭示了Chrysin通过"抗炎-菌群调节"双途径改善UC的作用机制。研究首先通过PubChem和CTD等数据库筛选出202个Chrysin作用靶点，结合GSE9452数据集鉴定193个IBD相关交叉基因，发现其富集于NF-κB和IL-17等炎症通路。随后建立DSS诱导的UC小鼠模型，证实Chrysin显著降低疾病活动指数(DAI)评分（p<0.01），改善结肠缩短（p<0.05），并抑制TNF-α、IL-6等促炎因子分泌。

关键实验技术
研究采用网络药理学预测靶点，DSS诱导C57BL/6小鼠UC模型（AMUWEC20235020伦理批准），通过ELISA检测细胞因子、Western blot分析NF-κB通路蛋白（p-p65、IκB-α）、16S rRNA测序（Illumina MiSeq平台）解析菌群变化，以及LC-MS非靶向代谢组学分析结肠代谢物。

主要研究结果

1. 网络药理学预测：Chrysin可能通过神经活性配体-受体相互作用、Th17细胞分化等通路调控UC，PPI网络显示核心靶点涉及MAPK和补体激活途径。
2. 表型改善：Chrysin组小鼠体重损失减少46%（p<0.001），结肠组织HE染色显示黏膜损伤评分降低2.3倍，血清TNF-α水平下降58%（p<0.01）。
3. 转录组学：RNA-seq发现1002个差异基因（552上调/450下调），KEGG分析显示IL-17和NF-κB通路显著抑制（p<0.05），与Western blot结果一致——p-p65表达降低67%。
4. 菌群重塑：Chrysin逆转DSS导致的Firmicutes/Bacteroidetes比例失衡，使有益菌Lactobacillus丰度提升3.1倍（p<0.05），LEfSe分析鉴定50个标志性ASV（如Lactobacillales）。
5. 代谢重编程：LC-MS鉴定298种差异代谢物（VIP>1），KEGG富集于甘油磷脂代谢（p=0.003）和叶酸生物合成，Spearman分析揭示Alloprevotella与短链脂肪酸呈强正相关（r=0.82）。

结论与意义
该研究首次阐明Chrysin通过三重机制协同治疗UC：①抑制NF-κB/IL-17信号轴减轻炎症风暴；②调节Bacteroidetes/Firmicutes平衡修复菌群生态；③干预氨基酸代谢和能量代谢通路。这种"药物-菌群-代谢"互作网络的解析，不仅为IBD提供了新型天然药物候选，更开创了多组学联用的研究范式。未来需在慢性模型和临床转化中验证其长期疗效，但已为开发低毒高效的微生态调节剂奠定了理论基础。