编辑推荐:
为解决寡转移性结直肠癌(OMCRC)患者术后发生广泛转移影响预后及治疗选择的问题,研究人员开展了预测 OMCRC 广泛转移的研究。结果发现 4 个独立风险因素,COX 模型预测效果最佳。该研究有助于临床决策,为患者制定更优治疗方案。
在全球范围内,结直肠癌(Colorectal Cancer,CRC)已然成为严重威胁人类健康的重大疾病,发病率和死亡率居高不下。大约半数的 CRC 患者在患病过程中会遭遇肿瘤转移,肝脏和肺脏是最常见的转移部位。而寡转移性结直肠癌(Oligometastatic Colorectal Cancer,OMCRC)作为 CRC 的一种特殊亚型,通过对转移病灶进行局部治疗并结合全身治疗,部分患者能够实现长期的疾病控制,这给患者带来了新的希望。
然而,现实却并不乐观。即便经过积极治疗,仍有 55% - 80% 的 OMCRC 患者会面临肿瘤复发和转移的困境。一旦发展为广泛转移,患者的预后会急剧恶化,治疗手段也极为有限,往往只能采用姑息性全身治疗。因此,寻找 OMCRC 患者发生广泛转移的风险因素,并建立精准的预测模型,对于指导临床治疗、改善患者预后至关重要。此前,虽然针对 CRC 预后因素的研究众多,但针对 OMCRC 的特异性研究相对匮乏,现有研究在数据利用和研究范围上存在明显不足,无法满足临床需求。
为了填补这一空白,苏州大学附属第二医院的研究人员开展了一项极具意义的研究。他们对 2005 年 1 月 1 日至 2022 年 12 月 31 日期间在该院就诊的 OMCRC 患者进行了回顾性分析,旨在找出与 OMCRC 患者广泛转移风险相关的因素,并构建有效的临床预测模型。该研究成果发表在《International Journal of Colorectal Disease》上,为该领域的临床实践提供了重要参考。
在研究方法上,研究人员首先收集了 427 例 OMCRC 患者的病历、血液学数据、病理信息和影像学结果,经过严格的纳入和排除标准筛选,最终确定了 214 例符合研究标准的患者。随后,对这些患者进行分组,将其随机分为训练队列(136 例)和测试队列(78 例),原始数据集作为第二测试队列。研究人员采用 LASSO 回归分析和 COX 回归分析来确定广泛转移的风险因素。同时,利用 COX 回归分析、极端梯度提升(eXtreme Gradient Boosting,XGBoost)生存分析和生存支持向量机(Survival Support Vector Machine,SurvSVM)三种方法构建预测模型,并在不同队列中进行验证和评估。
研究结果方面,在风险因素筛选上,LASSO 回归分析从 71 个候选变量中筛选出 18 个变量,后续的 COX 比例风险回归分析进一步确定了 4 个独立风险因素,分别是寡转移后是否进行手术(Whether surgery has been undertaken following oligometastasis,WST)、组织学类型(Histological Type,HT)、最后一次随访时的癌胚抗原(Carcinoembryonic Antigen at the last follow-up,CAE at last-FU)和术前白蛋白与球蛋白比值(Preoperative albumin to globulin ratio,Preop-AGR)。通过绘制 Kaplan - Meier 曲线(KM 曲线)验证了这些风险因素的预测价值。
在模型评估中,三个模型在训练队列中均表现出良好的区分能力,AUC 均大于 0.8。在测试队列和 ALL 队列中,模型的平均 AUC 也都大于 0.7,证明了模型的稳健性和泛化能力。其中,COX 模型在测试队列中表现最佳(1 年 AUC =0.82,3 年 AUC =0.72,5 年 AUC =0.85,平均 AUC =0.80)。校准曲线评估显示,COX 模型在不同队列的不同时间点校准情况各异,但整体相对较好。决策曲线分析(Decision Curve Analysis,DCA)表明,基于 COX 模型预测进行临床决策具有净获益。此外,研究人员还通过 COX 方法构建了列线图(Nomogram),能直观地预测患者的无事件生存期(Event - Free Survival,EFS)概率。
在研究结论和讨论部分,该研究明确了 WST、HT、CAE at last - FU 和 Preop - AGR 是 OMCRC 患者广泛转移的独立风险因素。COX 模型在预测广泛转移方面具有良好的区分能力和校准能力,其列线图能够动态、准确地预测广泛转移风险,为临床医生制定个性化治疗方案提供了有力的工具。不过,该研究也存在一定的局限性,如无法确定风险因素与广泛转移风险之间的因果关系、未考虑基因组数据、研究为单中心研究,结果的普适性有待进一步验证等。尽管如此,这项研究仍然为 OMCRC 的临床治疗提供了重要的参考依据,未来研究可以在此基础上,纳入基因组数据并开展多中心研究,进一步完善预测模型,提高对 OMCRC 患者的治疗水平,改善患者的预后。