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2 型糖尿病患者骨折风险高，尽管骨密度正常或升高。研究人员开展了关于肠道激素（GIP、GLP-1、GLP-2）对 2 型糖尿病患者骨骼健康作用的研究。目前未得出最终结果，意义在于为骨骼代谢和重塑机制提供见解，明确相关治疗对骨骼健康的影响。
在健康领域，糖尿病与骨骼健康的关系一直是医学研究的热点话题。2 型糖尿病在全球范围内广泛流行，影响着众多患者的生活质量和健康状况。令人困惑的是，2 型糖尿病患者常常面临骨折风险增加的问题，即便通过双能 X 线吸收法（DEXA）检测，他们的骨密度往往处于正常甚至升高的水平。这一矛盾现象引发了医学界的关注，也促使研究人员深入探究背后的原因。
为了解开这一谜团，来自阿姆斯特丹大学医学中心（Amsterdam UMC）的马塞尔?穆斯基特（Marcel Muskiet）博士开展了一项极具意义的研究。该研究聚焦于肠道激素对 2 型糖尿病患者骨骼健康的影响，同时探索通过使用二肽基肽酶 - 4（DPP - 4）抑制剂治疗性地升高肠道激素水平，能否长期预防这一脆弱患者群体发生骨折。这项研究成果斐然，马塞尔?穆斯基特博士也因此荣获 2024 年特普斯特拉奖（Terpstra Award 2024） 。该研究发表在《Nederlands Tijdschrift voor Diabetologie》杂志上，为糖尿病与骨骼健康领域的研究提供了新的思路和方向。
在研究方法上，穆斯基特博士的团队对一项已完成的机制性临床干预研究进行了探索性分析。该研究有 61 名 2 型糖尿病患者参与，均来自阿姆斯特丹大学医学中心。研究人员主要关注特定肠道激素（葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）、胰高血糖素样肽 - 1（GLP - 1）和胰高血糖素样肽 - 2（GLP - 2））与骨骼形成和吸收标志物之间的关系。在分析过程中，还考虑了胰岛素、胰高血糖素和甲状旁腺激素（PTH）等参与葡萄糖和钙代谢的激素，以及尿液中电解质和矿物质（如钙和磷）的排泄情况。同时，研究对比了 DPP - 4 抑制剂、钠 - 葡萄糖协同转运蛋白 2（SGLT2）抑制剂或磺脲类衍生物治疗 8 周对空腹和餐后骨标志物的影响。
研究结果方面，首先是肠道激素与骨骼代谢的关系。骨骼处于持续的重塑过程，骨骼形成和吸收之间保持着微妙的平衡，这对修复微骨折和维持骨骼柔韧性至关重要。进食后，循环中的骨吸收标志物会下降，而 GIP、GLP - 1 和 GLP - 2 等肠道激素与这一现象密切相关。这些激素由胃肠道的肠内分泌细胞在进食后分泌，不仅影响肠道内的生理过程，还对肠道外的诸多生理功能产生作用，如肠 - 胰腺轴（肠促胰岛素效应）、肠 - 脑轴（调节食欲）以及肠 - 肾轴。近期在啮齿动物模型和小规模人体研究中，还提出了生理上的 “肠 - 骨轴” 概念，这一概念表明肠道激素可能对骨骼健康起着关键作用。
其次是降糖药物与骨骼健康的关系。在为老年 2 型糖尿病患者开具降糖药物时，骨折风险是一个需要重点考虑的因素。从 “肠 - 骨轴” 的角度来看，基于 GLP - 1 的药物可能对骨骼健康具有有益影响。虽然目前尚无针对此类药物对 2 型糖尿病患者骨骼健康影响的特定随机对照试验（RTC），但大型研究的事后分析显示，某些 DPP - 4 抑制剂和 GLP - 1 受体激动剂可能对骨折具有保护作用。此外，研究还发现，与 SGLT2 抑制剂或磺脲类衍生物相比，DPP - 4 抑制剂有望通过升高 GIP、GLP - 1 和 GLP - 2 等肠道激素，抑制餐后骨吸收标志物，从而促进净骨形成。
综合来看，这项研究意义重大。它不仅有助于深入理解骨骼代谢和重塑的（病理）生理机制，为该领域的理论研究提供了新的视角和依据；还能为临床实践提供新的临床数据，帮助医生在为 2 型糖尿病患者选择降糖药物时，更科学地评估骨折风险，制定更合理的治疗方案。然而，目前研究仍存在一些局限性，例如缺乏长期的随访数据，无法确定肠道激素治疗对骨折预防的长期效果。未来，还需要进一步开展大规模、长期的研究，以验证这些初步发现，为 2 型糖尿病患者的骨骼健康管理提供更有力的支持。
