成人T细胞白血病/淋巴瘤(ATL)临床实践中的新型HDAC抑制剂Tucidinostat疗效分析：一项多中心回顾性研究

本期推荐：日本学者针对难治性成人T细胞白血病/淋巴瘤(ATL)开展的多中心回顾性研究，评估HDAC抑制剂Tucidinostat在真实世界中的疗效。研究发现该药物客观缓解率达54.2%，中位生存期8.04个月，显著优于历史数据，为复发/难治性ATL患者提供了新的治疗选择。

　　成人T细胞白血病/淋巴瘤(ATL)是一种由人类T细胞白血病病毒1型(HTLV-1)感染引起的侵袭性外周T细胞肿瘤，具有高度异质性和不良预后。尽管联合化疗方案如VCAP-AMP-VECP和mogamulizumab免疫治疗已应用于临床，但复发/难治性患者的生存期仍不理想，中位生存期仅约8-10个月。面对这一临床困境，日本宫崎大学医学院联合五家医疗机构的研究团队开展了一项多中心回顾性研究，评估新型组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACi)Tucidinostat在真实世界中的疗效和安全性。该研究结果发表在《International Journal of Hematology》杂志，为改善这类难治性血液肿瘤的临床预后提供了重要证据。

研究团队采用多中心回顾性队列设计，收集2012年10月至2023年7月期间六家医疗机构接受Tucidinostat治疗的24例复发/难治性ATL患者数据。主要评估指标包括客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)、无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)，并通过Cox回归模型分析预后因素。所有统计分析使用R软件4.4版完成。

患者特征显示，中位年龄73.4岁，58.3%为急性型ATL，79.2%患者曾接受过强化化疗和mogamulizumab治疗。疗效分析获得突破性发现：整体ORR达54.2%(CR率20.8%)，DCR高达91.7%。特别值得注意的是皮肤病灶缓解率显著(84.6%)，而淋巴结/结外病灶为33.3%。生存分析显示中位PFS为3.95个月，OS达8.04个月，优于既往IIb期临床试验数据(ORR30.4%，PFS1.7个月)。亚组分析发现，年龄<75岁且sIL-2R<5000 U/mL的患者预后最佳，中位PFS达11.4个月。

安全性方面，79.1%患者出现≥3级不良事件，主要为血液学毒性(血小板减少50%，中性粒细胞减少45.9%)。尽管95.8%患者需要剂量调整，但仅8.3%因不良事件终止治疗，显示该药物在密切监测下具有可控的安全性特征。

这项研究具有重要临床意义：首次在真实世界中证实Tucidinostat对多重经治的ATL患者具有显著疗效，尤其对皮肤受累患者效果突出。研究建立的简易预后模型(年龄+sIL-2R)有助于临床医生识别最佳获益人群。鉴于ATL治疗选择有限，这些发现为优化治疗策略提供了新依据，支持将Tucidinostat作为复发/难治性ATL的重要治疗选择。未来需要更大样本研究验证这些发现，并探索其与其他新型药物(如valemetostat)的联合治疗方案。