GLP-1 受体激动剂:精神疾病治疗的新希望?

【字体: 时间:2025年03月17日 来源:Der Nervenarzt 0.9

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  为探究 GLP-1 受体激动剂对精神疾病的治疗效果,研究人员开展了相关研究。结果显示,该激动剂或对痴呆、进食障碍等多种精神疾病有治疗潜力。这为精神疾病治疗提供了新方向,具有重要意义。

  在健康医学领域,糖尿病和肥胖症已成为全球性的公共卫生难题,不仅影响患者的身体健康,还与多种并发症密切相关。与此同时,精神疾病的发病率也在逐年上升,给患者及其家庭带来沉重负担。目前,针对这些疾病的治疗手段虽多样,但仍存在诸多局限性。在此背景下,探寻更有效的治疗方法迫在眉睫。
来自伦敦国王学院(King’s College London)等机构的研究人员开展了关于胰高血糖素样肽 - 1(Glucagon-like peptide-1,GLP-1)受体激动剂的研究。该研究成果发表在《Der Nervenarzt》上,为相关疾病的治疗带来了新的希望。
研究人员在开展此项研究时,主要通过收集大量的临床研究数据进行分析。这些数据来源广泛,包括众多随机对照试验(randomized controlled trials,RCTs)、队列研究以及对临床数据库的评估等。通过对不同研究中患者使用 GLP-1 受体激动剂后的各项指标变化进行综合分析,从而得出结论。
  1. GLP-1 受体激动剂治疗糖尿病和肥胖症:GLP-1 受体激动剂在 2 型糖尿病(T2D)和肥胖症治疗方面表现出色。早期的 RCTs 证实,利拉鲁肽(Liraglutid)和司美格鲁肽(Semaglutid)等药物不仅能有效控制血糖水平,还可促使患者体重下降。后续研究发现,替尔泊肽(Tirzepatid)和瑞特拉鲁肽(Retatrutid)能实现更显著的体重减轻,分别可达约 20% 和平均 24%(~26kg)。此外,奥弗格列酮(Orforglipron)作为新型非肽类口服药物,也展现出治疗潜力。
  2. GLP-1 受体激动剂在精神疾病治疗中的作用
    • 痴呆:GLP-1 受体激动剂具有神经保护作用,可抑制炎症反应、减缓高血糖引发的神经退行性变,并改善神经元胰岛素抵抗。回顾性队列研究表明,使用该类药物可显著降低阿尔茨海默病、路易体痴呆和血管性痴呆的发病风险,其中血管性痴呆风险降低幅度超过一半。不过,目前尚无相关 RCTs 发表。
    • 暴饮暴食症:多项研究显示,利拉鲁肽和司美格鲁肽可改善暴饮暴食症状并减轻体重。但目前仅有一项 RCT 研究,且存在药物发放错误等问题,研究结果需谨慎解读。
    • 药物治疗期间的体重增加:针对使用氯氮平或奥氮平治疗且超重或肥胖的患者,RCT 研究表明利拉鲁肽可改善葡萄糖耐量并减轻体重,这一结果也得到了其他开放性研究的支持。
    • 抑郁症和焦虑症:抑郁症常与肥胖症共病,限制热量摄入可同时改善抑郁症状和减轻体重。Meta 分析显示,使用 GLP-1 受体激动剂治疗的成年人抑郁症状明显减轻。临床数据评估还发现,部分 GLP-1 药物可降低糖尿病患者患抑郁症或焦虑症的可能性,但该评估尚未在同行评审期刊发表。
    • 成瘾性疾病:丹麦全国性队列研究发现,使用 GLP-1 受体激动剂的 T2D 患者酒精相关事件风险较低。不过,在针对酒精成瘾患者的 RCT 研究中,艾塞那肽(Exenatid)并未改变患者的酒精摄入量。

  3. 研究的局限性和副作用:不同精神疾病适应症和不同 GLP-1 受体激动剂的有效性证据存在差异。目前的研究证据存在一定局限性,如部分研究样本量较小或研究设计存在缺陷。常见的副作用为胃肠道不适,还可能存在胰腺炎、胆囊疾病风险,以及甲状腺癌风险可能略有增加。此外,非医疗目的使用该类药物用于美容减肥和饮食失调患者滥用药物的问题也引发关注。
    综上所述,GLP-1 受体激动剂是治疗 T2D 和肥胖症的有效药物,且在精神疾病治疗方面展现出一定潜力。然而,其在精神疾病治疗中的应用仍需更多高质量的研究来验证。未来,研究人员可进一步深入探究其作用机制,优化药物设计,提高治疗效果,同时关注药物安全性和合理使用问题,为相关疾病的治疗开辟新的道路。
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