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为解决早发性卵巢功能不全（POI）患者诊断延迟、治疗不足及相关疾病易被忽视的问题，研究人员开展了关于 POI 的病因研究及建立国家 POI 登记系统的探索。结果发现 POI 病因多样，部分不明。这对优化患者诊疗、预防严重健康后果意义重大。
在女性的生命历程中，卵巢就像一个精密的 “小闹钟”，有条不紊地调控着生育和内分泌等重要功能。随着年龄增长，卵巢内的卵泡数量会自然减少，这是正常的生理现象。然而，有一部分女性，在 40 岁之前就出现了卵巢功能衰退的情况，这种病症被称为早发性卵巢功能不全（Premature Ovarian Insufficiency，POI） 。POI 的出现，不仅打乱了女性正常的生理节奏，还带来了一系列健康问题，严重影响了她们的生活质量。
目前，POI 的诊断和治疗面临着诸多困境。从诊断方面来看，许多患者出现症状后，往往要经历漫长的就医过程才能确诊，平均需要 4 年时间，部分患者甚至在症状出现 5 年后才得到诊断。这导致患者错过了最佳治疗时机，增加了健康风险。在治疗方面，由于 POI 病因复杂多样，部分病因尚不明确，使得治疗难度加大。而且，POI 患者常伴有其他内分泌疾病，如自身免疫性甲状腺炎、系统性红斑狼疮等，但这些伴随疾病在临床中容易被忽视，进一步影响了患者的健康状况。此外，POI 对患者生育功能的影响也不容忽视，患者的生育机会大幅减少，这给有生育需求的女性带来了沉重的心理负担。
为了深入了解 POI，改善患者的诊疗现状，德国绝经学会（Deutsche Menopause Gesellschaft，DMG）青年论坛的 POI 工作组联合莱茵兰 - 普法尔茨数字健康数据研究所（Institut für digitale Gesundheitsdaten，IDG）开展了相关研究。研究一方面对 POI 的病因进行了系统分析，另一方面启动了一项前瞻性多中心试点研究，为建立德国全国性的 POI 登记系统奠定基础。该研究成果发表在《Die Gyn?kologie》杂志上。
在研究方法上，研究人员主要通过收集大量患者的临床资料进行分析。样本来自符合特定标准的患者，纳入标准为年龄在 18 岁以上 45 岁以下、确诊或疑似患有 POI 且符合 ESHRE 标准的女性患者；排除标准包括近 12 个月内接受过性腺毒性治疗、有正常月经周期等情况。数据收集采用患者报告结局（PRO）问卷和常规诊疗记录相结合的方式，并且对数据进行匿名化处理，以保护患者隐私。
研究结果主要围绕 POI 的定义、患病率、病因以及对患者健康的影响等方面展开。
- 定义与诊断：POI 被定义为 40 岁之前卵巢功能丧失，伴有高促性腺激素性性腺功能减退和低雌激素血症。根据欧洲人类生殖与胚胎学会（ESHRE）的标准，诊断需满足至少 4 个月的原发性或继发性寡 / 闭经，且促卵泡生成素（FSH）>25IU/Li ，若诊断存疑，需在 4 - 6 周后复查。
- 患病率：目前国际上关于 POI 患病率的数据并不统一，现有研究表明其患病率在 1% - 3.5% 之间，但德国国内的患病率尚不清楚。
- 病因：POI 的病因复杂多样。11% 的 POI 病例可归因于医源性因素，如放疗、化疗，随着肿瘤治疗预后的改善，这部分病例的比例呈上升趋势。10 - 25% 的病例与遗传因素有关，包括染色体结构和数量异常、基因突变等。例如，Ullrich - Turner 综合征（45,X0）会导致卵泡过早闭锁，引发原发性高促性腺激素性闭经；Fragile - X 综合征相关的 FMR - 1 基因突变也与 POI 有关。4 - 30% 的病例由免疫因素引起，主要是自身免疫介导的淋巴细胞性卵巢炎，可检测到抗卵巢抗体（AOA），这些抗体能攻击卵巢内的多种结构。此外，50 - 90% 的病例病因不明，被归为特发性 POI，但随着诊断技术的进步，这部分比例有望降低。
- 健康影响：POI 对患者健康影响显著。由于雌激素缺乏，患者心血管疾病风险增加，骨质疏松和痴呆的患病风险也相应上升。而且，诊断时间越晚，健康后果越严重。对于有生育需求的患者，诊断时间也至关重要，因为 POI 患者自发受孕率仅约 5%，若卵巢卵泡池已耗尽，通过自身卵子实现生育的可能性极低。此外，POI 患者常伴有其他内分泌疾病，这些疾病若未得到及时诊断和治疗，会进一步加重患者的健康负担。
研究结论表明，POI 是一种严重影响女性健康的疾病，其病因复杂，早期诊断对于改善患者健康状况和生育结局至关重要。通过建立全国性的 POI 登记系统，能够更全面地了解疾病的发生情况，优化患者的诊疗流程，减少因诊断延迟和治疗不足导致的健康问题，降低医疗系统的负担。同时，该研究也为进一步探索 POI 的发病机制和开发更有效的治疗方法提供了重要依据，有助于提高对 POI 的认识和管理水平，为广大 POI 患者带来希望。在未来的研究中，可以进一步扩大样本量，深入研究 POI 的发病机制，探索更多针对性的治疗方案，以更好地服务于患者。
