创新乳腺癌疗法:个体化与风险适配的突破性进展

【字体: 时间:2025年03月17日 来源:Die Onkologie 0.2

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  乳腺癌治疗面临诸多挑战,如腋窝分期、放疗降阶、术后随访及转移性治疗等问题。研究人员围绕乳腺癌创新疗法开展研究,发现腋窝分期可风险适配、低风险患者放疗可降阶,且新随访方式和转移性治疗效果显著,为乳腺癌治疗提供新思路。

  乳腺癌作为女性常见的恶性肿瘤,一直是医学领域的研究热点。在过去,乳腺癌的治疗模式较为单一,“一刀切” 的方案难以满足不同患者的需求。随着医学技术的发展,如今的治疗理念正朝着个体化、精准化转变,但在实际治疗过程中仍面临诸多问题。例如,腋窝分期如何更精准地评估风险,以减少不必要的手术创伤;对于低风险患者,放疗是否可以在不影响生存的前提下进行降阶;乳腺癌术后的随访方式如何优化,以便更早发现复发迹象;转移性乳腺癌的治疗手段怎样进一步提升患者的生存率和生活质量等。这些问题亟待解决,因此开展关于乳腺癌创新疗法的研究意义重大。
德国杜塞尔多夫大学医院妇产科等机构的研究人员对乳腺癌的创新疗法进行了深入研究。研究表明,在乳腺癌治疗的多个方面取得了显著进展,这对提高乳腺癌患者的治疗效果和生活质量具有重要意义,相关研究成果发表在《Die Onkologie》杂志上。

研究人员在研究中主要运用了以下关键技术方法:通过对大量患者临床数据的收集与分析,评估不同治疗方案的效果;利用分子检测技术,如 ctDNA 检测,监测乳腺癌的复发情况;依据免疫组化等病理学检测手段,对乳腺癌进行分子分型,为个体化治疗提供依据。

研究结果如下:

  • 腋窝分期新进展:近年来腋窝分期不断发展,采用风险适配的方式。对于临床腋窝无异常的患者,引入前哨淋巴结活检(Sentinel - Lymphknoten - Biopsie),这是降低发病率的重要一步。如今,对于激素受体阳性、年龄超过 50 岁、复发风险低(G1 - 2,淋巴结阴性,肿瘤 <2cm cNo)的患者,甚至可以完全省略淋巴结分期。在计划进行剩余乳房或胸壁放疗时,若有 1 - 2 个前哨淋巴结受累,无需进行完整的腋窝清扫;即使是初始有 1 - 3 个腋窝淋巴结阳性、经新辅助化疗后临床检查无异常的患者,也可通过 “靶向腋窝清扫(targeted axillary dissection)” 避免完整的腋窝清扫,使得需要进行完整腋窝淋巴结切除术的患者数量大幅减少。
  • 放疗降阶策略:在乳腺癌放疗方面,低风险情况下的降阶治疗也很关键。辅助性乳房放疗可显著降低保乳手术后的局部复发率,但对于低风险患者(≥50 岁,HR 阳性,G1 - G2,肿瘤≤3cm,切缘≤2mm pNo/pN1mi),剩余乳房放疗对总生存率并无明显影响。因此,对于这部分患者群体,部分乳房放疗成为一种重要且符合指南的降阶放疗形式,具体包括经皮部分乳房放疗、多导管近距离放疗以及术中放疗等技术。不过,除了合适的患者选择外,还需借助钛夹等手段精确确定肿瘤床的位置。未来,对于低风险群体,若不进行腋窝淋巴结状态评估,仅进行部分乳房放疗的可行性也有待探讨。
  • 术后随访新方向:乳腺癌局部治疗完成后是随访阶段。目前,随访主要是基于症状的检查,包括乳房超声和乳房 X 线摄影,实验室诊断和影像学检查仅在怀疑转移或出现症状时进行,且尚未根据复发风险调整随访间隔和方式。但初步数据显示,通过连续检测循环肿瘤 DNA(ctDNA),可以早期发现分子复发,从 ctDNA 升高到临床明显转移的时间约为 12 个月(“lead time”)。 SURVIVE 研究意义重大,在实验分组中,中高复发风险的患者接受强化的、基于液体活检的随访。若 HER2 阳性或 HER2 低表达的患者 ctDNA 呈阳性且未发生转移,可参与 Survive - HERoes 研究,该研究旨在评估分子 “复发” 时使用曲妥珠单抗 - 德卢替康(Trastuzumab - Deruxtecan)进行药物干预的价值。
  • 转移性乳腺癌治疗突破:转移性乳腺癌患者的治疗情况也有了显著改善。20 年前,转移性患者的平均预期寿命仅为 2 年,如今已提高到 5 - 6 年,长期缓解的患者数量也在持续增加。这主要得益于众多药物创新,如细胞周期蛋白依赖性激酶 4/6 抑制剂(CDK4/6 - Inhibitoren)、免疫检查点抑制剂、抗体 - 药物偶联物以及基于突变的疗法等。这意味着需要广泛检测相应的生物标志物(如 HER2、PD - L1、BRCA1/2、PIK3CA/AKT/PTEN、ESR1),以便评估所有治疗方案。此外,药物治疗的依从性对疗效至关重要,而数字健康应用(“DiGA”)有助于改善治疗依从性,因为通过数字化管理,患者能更早地在中心或诊所报告情况,从而及时进行治疗调整或采取支持性措施。
  • 乳腺癌预防新认知:肿瘤学的重要目标之一是一级预防。携带 BRCA1/2 基因突变的女性患乳腺癌的风险极高。因此,对有家族乳腺癌病史的女性进行检测,并在确诊后采取预防性手术、强化早期检测以及生活方式调整等措施至关重要。目前,已发现更多与乳腺癌风险增加相关的基因,如 PALB2、CHEK、ATM、STK11 等。全面了解这些风险基因并采取合理的预防性措施,是预防遗传性乳腺癌的关键一步。另外,BRCA1/2 相关的乳腺癌约占 10%,较为罕见,还有一些更罕见的乳腺肿瘤,如腺样囊性癌、叶状肿瘤、肉瘤、血液淋巴肿瘤等,这类肿瘤常难以通过穿刺活检明确诊断,需要多学科会诊讨论,以确定后续治疗方案。

研究结论和讨论部分强调了多学科诊疗在乳腺癌治疗中的核心地位。多学科肿瘤委员会综合考虑病理学、放疗学、放射学、人类遗传学和乳腺病学等各个方面,确保在原发性和转移性乳腺癌的治疗中,都能为每位患者制定最佳的个体化治疗方案。这些研究进展为乳腺癌的诊断、治疗和随访提供了新的思路和方法,推动了乳腺癌治疗向更加精准、有效的方向发展,有望进一步提高乳腺癌患者的生存率和生活质量,对乳腺癌防治领域具有重要的指导意义。
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