综述：罗莫索单抗的序贯与联合治疗方案

《Journal of Bone and Mineral Metabolism》：Sequential and combination therapy with romosozumab

本综述聚焦抗硬化蛋白抗体罗莫索单抗（Romosozumab）在骨质疏松症（OP）治疗中的突破性进展，强调其兼具促骨形成与抑骨吸收的双重机制，可显著提升骨密度（BMD）并降低骨折风险。文章系统评估了其12个月初始疗程后序贯治疗（如联用双膦酸盐BPs）的必要性，并指出当前联合疗法证据不足的现状，为临床优化治疗方案提供重要参考。

　　

罗莫索单抗的双重作用机制

罗莫索单抗作为首个靶向硬化蛋白（Sclerostin）的单克隆抗体，通过阻断Wnt/β-catenin通路抑制因子，显著促进成骨细胞活性，同时短暂抑制破骨细胞分化，形成“骨形成↑+骨吸收↓”的独特效应。临床数据显示，其12个月治疗可使腰椎BMD提升13.3%，椎体骨折风险降低73%（p<0.001）。

序贯治疗的临床必要性

由于药物说明书限制及潜在心血管风险，罗莫索单抗仅获批1年疗程。研究表明，停药后若不序贯使用抗骨吸收药物（如阿仑膦酸钠Alendronate），BMD增益将逐渐流失。FRAME试验证实，序贯地舒单抗（Denosumab）可维持BMD持续增长至24个月（髋部BMD+6.8%）。

联合疗法的探索与争议

尽管罗莫索单抗联用双膦酸盐（BPs）理论上可协同增效，但ARCH试验提示联合组心血管不良事件发生率略高（2.5% vs 1.9%）。目前指南仅推荐高风险患者考虑序贯而非联合方案，且需严格监测血清CTX（Ⅰ型胶原C端肽）等骨转换标志物。

未来研究方向

需进一步明确：①序贯治疗最佳时间窗；②特殊人群（如慢性肾病CKD患者）的剂量调整；③生物标志物指导的个体化治疗策略。此外，新型靶向药物（如抗DKK1抗体）与罗莫索单抗的联用潜力值得关注。