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双相情感障碍（BD）危害大，氧化应激可能参与其病理过程，丙二醛（MDA）被视为潜在标志物，但在青少年 BD 患者及其亲属中的研究较少。研究人员对比 130 名青少年 BD 患者、57 名未患病一级亲属和 88 名健康对照者的 MDA 水平，发现三者无差异。该研究为 BD 生物标志物研究提供依据。
双相情感障碍（Bipolar Disorder，BD）是一种严重的精神疾病，在全球范围内，它是导致年轻人残疾的主要原因之一。BD 患者的平均发病年龄在 20 岁出头，而且他们的预期寿命平均会减少 8 - 12 年，其中心血管疾病（Cardiovascular Disease，CVD）是导致死亡的主要原因。氧化应激被认为可能参与了 BD 的病理生理过程，这是因为中枢神经系统对氧化应激非常敏感，而 BD 患者体内的脂质氧化和氧化应激损伤可能起到了重要作用。丙二醛（Malondialdehyde，MDA）作为脂质过氧化的分解产物，在许多疾病中都有升高的现象，包括 BD。此前的一些研究表明，成年 BD 患者的 MDA 水平高于健康对照者，但这些研究存在不一致的地方，而且在青少年 BD 患者及其未患病的一级亲属（Unaffected First-degree Relatives，UR）中，MDA 水平的研究还很少。为了探究脂质氧化在 BD 早期阶段的作用，以及 MDA 是否可以作为与家族风险相关的 BD 特征生物标志物，来自丹麦哥本哈根情感障碍研究中心（Copenhagen Affective Disorders Research Centre，CADIC）等多个研究机构的研究人员开展了相关研究，该研究成果发表在《International Journal of Bipolar Disorders》上。
研究人员开展了一项基于正在进行的纵向 “双相情感障碍发病研究（Bipolar Illness Onset study，BIO study）” 的子研究。他们收集了基线数据，主要运用了以下关键技术方法：一是对参与者进行全面的临床评估，包括使用《神经精神病临床评定量表（The Schedules of Clinical Assessment in Neuropsychiatry，SCAN）》进行访谈，以确诊 BD 患者并评估其他精神疾病；使用汉密尔顿抑郁量表 17 项版本（Hamilton Depression Rating Scale 17-items，HAMD - 17）和杨氏躁狂量表（Young Mania Rating Scale，YMRS）评估症状严重程度等。二是进行人体测量，测量身高和体重以计算身体质量指数（Body Mass Index，BMI）。三是采用高效液相色谱（High - Performance Liquid Chromatography，HPLC）技术，对空腹血样中的 MDA 水平进行检测；同时收集尿样，检测氧化损伤的 DNA 和 RNA（8 - oxo - 7,8 - dihydro - 2’ - deoxyguanosine，8 - oxodG；8 - oxo - 7,8 - dihydroguanosine，8 - oxoGuo）水平。此外，研究还纳入了大量的样本，包括 130 名 15 - 25 岁新诊断的 BD 患者、57 名 UR 和 88 名健康对照者（Healthy Control Individuals，HC） ，保证了研究的可靠性。
研究结果如下：
- 脂质氧化与参与者组别的关联：通过线性混合效应模型分析，在调整年龄和性别后，BD 患者、UR 和 HC 之间的 MDA 水平没有显著差异。在未调整模型和完全调整模型中，结果也是如此。敏感性分析排除服用精神药物的 UR、仅纳入非吸烟者等情况后，MDA 水平在各组间仍无差异。不过，未服用精神药物的 BD 患者与 HC 相比，MDA 水平有统计学意义上的升高，但校正多重检验后，差异不再显著。
- 脂质氧化与 BD 患者情感阶段的关联：研究发现，BD 患者在缓解期与抑郁发作期、轻躁狂 / 躁狂 / 混合发作期之间，MDA 水平没有差异。MDA 水平与 YMRS 或 HAMD - 17 也没有相关性。
- 脂质氧化与疾病变量的关联：MDA 水平与疾病持续时间、未治疗 BD 的持续时间、发病年龄、情感发作次数等均无关联。BD I 型和 II 型患者之间的 MDA 水平也没有差异，而且 MDA 水平与年龄、性别、BMI 也不相关。
- 空腹血脂氧化水平与尿液中氧化损伤 DNA 和 RNA 的关联：在年轻的 BD 患者中，MDA 水平与氧化应激产生的 RNA 和 DNA 损伤之间没有统计学意义上的相关性。
研究结论和讨论部分指出，该研究结果与之前的假设相反，没有发现 BD 患者、UR 和 HC 之间 MDA 水平的显著差异，MDA 水平也与疾病严重程度、情感阶段等无关。这可能与之前研究多针对成年患者，而 MDA 水平随年龄增长有关；同时，不同研究的样本量、测量方法等差异也可能导致结果不同。本研究使用的 HPLC 方法比之前一些研究的方法更特异、敏感，避免了其他方法可能高估 MDA 水平的问题。该研究的优势在于样本量大且特征明确，临床和实验室评估的方法标准化程度高。然而，研究也存在局限性，如仅研究了单一的脂质氧化标记物，样本储存时间可能影响 MDA 水平，大部分患者在纳入研究时处于缓解期，影响了对不同情感阶段 MDA 水平差异的检测，而且在药物治疗方面，分类变量可能无法反映剂量和治疗持续时间的真实影响。总体而言，该研究是目前针对青少年新诊断 BD 患者和 UR 中脂质氧化标记物 MDA 的最大规模研究，虽然结果不支持 MDA 作为与家族风险相关的 BD 特征标记物，但为后续研究指明了方向，即需要进一步研究复合脂质过氧化物标记物，以明确脂质过氧化物在 BD 中的作用。
