维生素D状态与受体基因多态性对辅助生殖技术结局的影响：25(OH)D水平与临床妊娠率的关联研究

本刊推荐：针对维生素D缺乏与辅助生殖技术(ART)结局的争议，黎巴嫩大学团队通过检测105对夫妇血清、精液和卵泡液中25(OH)D水平，结合VDR基因Apa1/Fok1/Taq1多态性分析，发现女性维生素D缺乏率高达79%且与临床妊娠率显著相关(P=0.007)，同时揭示Apa1多态性与获卵数、胚胎数及妊娠结局存在显著关联。该研究为维生素D补充策略提供了重要遗传学依据。

　　

在生育医学领域，维生素D这个"阳光维生素"正引发越来越多的关注。全球约15%-20%的育龄夫妇面临不孕问题，而地中海地区女性维生素D缺乏率高达50%-65%。更令人担忧的是，尽管黎巴嫩阳光充足，但维生素D缺乏问题依然严峻。这种脂溶性维生素不仅参与钙磷代谢，还在生殖系统中扮演关键角色——从调节类固醇生成、精子发生到影响卵巢储备和胚胎发育。然而关于维生素D状态与辅助生殖技术(ART)结局的关系，现有研究结论相互矛盾：有些显示维生素D水平与妊娠结局相关，有些则未发现显著关联。这种不确定性使得临床决策陷入困境。

为解开这个科学谜团，黎巴嫩大学创新治疗实验室(LIT)联合Al Hadi不孕症诊所开展了一项开创性研究。研究团队不仅检测了105对接受体外受精(IVF)或卵胞浆内单精子注射(ICSI)治疗的夫妇血清中25-羟基维生素D[25(OH)D]水平，还创新性地同步分析了精液和卵泡液中的维生素D浓度，并结合维生素D受体(VDR)基因三大关键单核苷酸多态性(SNP)——Apa1(rs7975232)、Fok1(rs2228570)和Taq1(rs731236)进行多维度关联分析。这项研究成果发表在《Middle East Fertility Society Journal》上，为临床实践提供了重要循证依据。

研究采用酶联免疫吸附试验(ELISA)定量生物样本中25(OH)D浓度，通过限制性片段长度多态性(RFLP)技术进行基因分型。团队建立了包含105对不孕夫妇的观察性队列，收集血清、精液和卵泡液样本，详细记录精液参数(浓度、活力)、卵母细胞成熟度、受精率及胚胎质量等指标。统计分析采用GraphPad Prism 7软件，运用ANOVA、Spearman/Pearson相关性检验等方法挖掘数据关联。

研究结果部分，"样本特征"显示女性参与者平均年龄34.47±6.569岁，血清维生素D均值仅为14.10±9.44 ng/ml，79%女性存在维生素D不足(<20 ng/ml)。男性血清维生素D水平略高(22.17±7.48 ng/ml)，但精液中浓度显著降低(4.22±1.42 ng/ml)。"女性血清与卵泡液维生素D水平与IVF结局的相关性"揭示惊人发现：血清维生素D≥20 ng/ml组的临床妊娠率显著高于缺乏组(P=0.007)，而卵泡液维生素D水平与妊娠结局无显著关联。值得注意的是，卵泡液维生素D充足组(≥20 ng/ml)的受精率显著提高(P=0.042)。

"男性血清与精液维生素D水平与IVF结局的相关性"部分呈现矛盾现象：血清维生素D<20 ng/ml组反而显示更高的精子浓度(P=0.045)和前向运动力(P=0.038)，但血清维生素D状态不影响最终IVF结局。"VDR多态性在女性中的相关性"部分发现：携带Apa1 aa基因型的女性临床妊娠率显著降低(21.31% vs 4.65%，P=0.046)，且"A"等位基因在妊娠成功组中更常见(65.1% vs 56.5%，P=0.029)。Taq1多态性与胚胎数量显著相关(P=0.046)。"VDR多态性在男性中的相关性"显示：Fok1 ff基因型男性更易获得临床妊娠(13.95% vs 1.63%，P=0.032)，且"f"等位基因在妊娠成功组中过表达(31.4% vs 17.27%，P=0.020)。

在讨论与结论部分，研究者指出该研究首次在黎巴嫩人群中系统评估了维生素D状态与ART结局的关联，创新性地发现：1)女性系统性维生素D缺乏(而非卵泡液局部浓度)是影响IVF成功的关键因素；2)Apa1 aa基因型可能是妊娠失败的遗传风险标记；3)男性Fok1多态性通过影响精子浓度间接作用于妊娠结局。这些发现为个性化维生素D补充策略提供了重要依据——特别是对携带不利基因型的女性，孕前维生素D优化可能改善生殖结局。研究同时指出局限性：样本量较小且来自单中心，未来需要多中心大样本验证。这项研究不仅解决了临床争议，更开辟了营养遗传学在生殖医学中的新应用方向，为改善全球特别是中东地区的不孕治疗提供了循证医学证据。