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研究人员探究 1 型糖尿病器官供体中肠道病毒 VP1 蛋白与 HLA-I 的关系，发现二者关联及对疾病的影响，意义重大。
1 型糖尿病，这一困扰全球无数人的疾病，就像一个神秘的 “健康杀手”，一直以来都让医学界为之着迷又头疼。过去的研究发现，肠道病毒似乎和 1 型糖尿病之间有着千丝万缕的联系，可具体是怎么回事，却始终没有一个清晰完整的答案。而且，之前关于肠道病毒感染和 1 型糖尿病关系的证据，大多来自英国一个历史悠久的患者队列，样本数量有限，研究范围也比较窄。另外，肠道病毒的衣壳蛋白 VP1 在 1 型糖尿病患者胰岛细胞中的作用，以及它和 HLA-I（人类白细胞抗原 I 类分子，在免疫识别中发挥关键作用）表达之间有没有关联，都还是未解之谜。在这样的背景下，为了揭开这些谜团，美国的 nPOD-Virus 研究小组勇挑重担，开展了一项意义非凡的研究。这项研究成果发表在了《Diabetologia》杂志上，为 1 型糖尿病的研究开辟了新的道路。
研究人员为了深入探究，从多个方面入手。他们收集了 188 名器官供体的胰腺及其他组织样本，这些供体涵盖了无糖尿病者、糖尿病相关自身抗体阳性者以及 1 型糖尿病患者。样本的多样性，为研究提供了丰富的数据基础。在实验技术方面，主要运用了免疫组织化学（IHC）和免疫荧光技术。免疫组织化学可以精准地定位和检测组织或细胞中的特定蛋白质，免疫荧光则能通过荧光标记更直观地观察目标物质。通过这些技术，研究人员可以准确地评估 VP1 的阳性情况以及 HLA-I 的表达水平。
研究结果令人眼前一亮。首先是 VP1 阳性与 1 型糖尿病的关系。在研究的 186 名 nPOD 供体中，82 名患有 1 型糖尿病。研究发现，1 型糖尿病且有残余胰岛素阳性 β 细胞（T1D-ICI）的供体中，VP1 阳性率高达 77.5%，远高于无糖尿病的供体（38.2%）。这表明 VP1 阳性与 1 型糖尿病患者残余 β 细胞密切相关。而且，T1D-ICI 供体中 VP1+胰岛细胞的比例也更高，说明肠道病毒更倾向于感染胰岛细胞。在部分 VP1+胰岛细胞的供体中，在脾脏、十二指肠和胰腺淋巴结等器官也检测到了病毒衣壳蛋白，这意味着肠道病毒可能在体内广泛传播。
接着看胰岛细胞 HLA-I 高表达的情况。研究人员评估了 149 名供体胰岛中的 HLA-I 表达，发现 HLA-I 高表达在 T1D-ICI 供体中最为常见，达到 94.9%，而在无糖尿病的供体中未检测到。这表明 HLA-I 高表达与 1 型糖尿病的发展阶段有关。
进一步探究 VP1 免疫阳性与 HLA-I 高表达的关联时发现，在 T1D-ICI 供体中，二者存在明显关联。大多数 T1D-ICI 供体同时具有 VP1 免疫阳性和 HLA-I 高表达。而且，对于所有供体组来说，VP1+供体中 HLA-I 高表达的频率更高。这一结果暗示肠道病毒感染可能是 HLA-I 高表达的触发因素。
综合研究结论和讨论部分，这项研究意义重大。它是目前对 1 型糖尿病器官供体中 VP1 和 HLA-I 最全面的分析，首次证实了 VP1 阳性和胰岛细胞 HLA-I 高表达在 1 型糖尿病临床前期就已存在。虽然研究组织样本无法确定因果关系，但有力支持了肠道病毒感染贯穿 1 型糖尿病自然病程，且可能是驱动胰岛细胞 HLA-I 高表达的多种机制之一的假设。这为后续研究指明了方向，或许未来可以针对肠道病毒感染开发疫苗或抗病毒疗法，从而预防或缓解 1 型糖尿病。这项研究就像一把钥匙，为打开 1 型糖尿病治疗的新大门提供了可能。
