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为探究肥胖对特发性中枢性性早熟（ICPP）女孩 GnRH 激发试验的影响，研究人员分析 925 例女孩数据，发现肥胖女孩激素反应更低，且确定了不同体重分组的诊断界值，对精准诊断意义重大。
# 肥胖与性早熟研究新发现：改写 GnRH 激发试验诊断标准
在孩子成长过程中，青春期的正常启动是一个重要的生理阶段。对于女孩来说，青春期通常在 8 岁左右开始，若过早出现则被视为性早熟。其中，特发性中枢性性早熟（ICPP）在女孩中较为常见，且肥胖女孩的发病风险更高。
在诊断 ICPP 时，促性腺激素释放激素（GnRH）激发试验是重要的检测手段。然而，近年来的研究发现，肥胖似乎会干扰这一试验的结果。在以往的认知里，我们常依据一些固定的激素水平阈值来判断是否性早熟，但对于肥胖女孩，这些标准似乎并不那么准确。比如，肥胖可能使女孩体内的促黄体生成素（LH）水平在试验中表现得比实际情况低，这就很容易导致误诊，将本是性早熟的孩子误判为正常，从而错过最佳的干预时机，影响孩子的生长发育，包括身高受限、心理压力增加等问题。所以，为了更准确地诊断肥胖女孩的 ICPP，开展一项深入研究迫在眉睫。
来自土耳其埃尔西耶斯大学医学院儿科内分泌科的研究人员，针对这一问题展开了研究。他们收集了 925 例在 2012 年 1 月至 2023 年 12 月期间接受 GnRH 检测的女孩的回顾性数据，这些女孩均被诊断为 ICPP 或乳房早发育（PT），且乳房发育处于 Tanner 分期 2 - 3 期。研究人员依据体质指数标准差分值（BMI - SDS），将这些女孩分为正常体重（NW）和超重 / 肥胖（OW）两组。
研究人员采用的主要关键技术方法包括：收集符合条件女孩的临床数据，记录 GnRH 激发试验时的年龄；依据严格的诊断标准区分 ICPP 和 PT；在静脉注射醋酸戈那瑞林（2.5μg/kg，最大 100μg）后，通过电化学发光（ECLIA）法测定 0、20、60 分钟血液样本中的 FSH、LH 和雌二醇（E2）水平；使用土耳其儿童生长和 BMI 图表评估人体测量数据 。
研究结果
- 研究对象基本特征：共纳入 925 例女孩，ICPP 组平均诊断年龄为 7.9±1.1 岁，PT 组为 6.4±1.4 岁。其中，455 例（49.2%）为超重或肥胖。在 PT 组和 ICPP 组内，NW 和 OW 组的 BMI - SDS 值差异显著，且 OW - PT 组与 OW - ICPP 组的 BMI - SDS 值相近。
- 激素水平差异：在 ICPP 组中，NW 和 OW 受试者的平均峰值 FSH、峰值 LH 和基础 E2 水平差异显著。PT 组中，OW 组的峰值 FSH 水平显著低于 NW 组，而峰值 LH 和基础 E2 值无显著差异。进一步分析 ICPP 组发现，肥胖亚组的峰值 LH 水平显著低于超重亚组，且在不同 Tanner 分期下，NW 组和 OW 组的激素水平变化存在差异 。
- 诊断界值确定：通过受试者工作特征（ROC）分析，研究人员确定了不同体重分组的诊断界值。OW - ICPP 组的峰值 LH 临界值为 3.56 IU/L（AUC：0.733；敏感性：69.2%，特异性：64%），峰值 LH/FSH 比值为 0.29（AUC：0.828；敏感性：77.1%，特异性：76.3%）；NW 组的峰值 LH 临界值为 4.75 IU/L（AUC：0.809；敏感性：77.1%，特异性：70.7%），峰值 LH/FSH 比值为 0.33（AUC：0.926；敏感性：86.3%，特异性：86%） 。
- 影响因素分析：多变量逻辑回归分析表明，BMI - SDS、基础 FSH 和基础 E2 显著影响峰值 LH 临界值；BMI - SDS、基础 FSH、基础 E2、骨龄（BA）和 BA 与实际年龄差值（BA - CA）显著影响峰值 LH/FSH 比值 。
研究结论与意义
该研究表明，肥胖的 Tanner 分期 2 - 3 期 ICPP 女孩在 GnRH 激发试验中的促性腺激素反应低于标准阈值。这意味着在诊断这些患者时，不能仅依赖传统的激素阈值，而应结合临床症状、体征以及其他检查结果进行综合判断。研究确定的针对超重和肥胖女孩的诊断界值，为临床医生更准确地诊断 ICPP 提供了重要参考，有助于及时发现问题并进行干预，避免因误诊或漏诊给孩子的生长发育带来不良影响。同时，该研究也为后续进一步研究肥胖与性早熟之间的复杂关系奠定了基础，对推动儿童内分泌领域的发展具有重要意义。论文发表在《European Journal of Pediatrics》上，为全球范围内的相关研究提供了有价值的参考 。
