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为探究成人选择性抗多糖抗体缺陷（SPAD），研究人员开展多中心观察研究，发现其与多种疾病相关，IgRT 有效。
在医学的微观世界里，人体免疫系统就像一支精密的军队，时刻抵御着外界病菌的入侵。然而，有一种名为选择性抗多糖抗体缺陷（SPAD）的病症，却悄然削弱了免疫系统的力量，使患者容易受到包膜细菌感染的威胁。长期以来，SPAD 的诊断充满挑战，尤其是在成年患者中，相关研究报道稀少。这不仅让医生在诊断时困难重重，也使得患者难以得到及时有效的治疗。为了填补这一医学认知空白，来自多个研究机构的研究人员，包括 Nicolas Perrard、Sarah Stabler 等，展开了一项深入的研究，该研究成果发表在《Journal of Clinical Immunology》上。
SPAD 是一种原发性免疫缺陷（PIDs）疾病，其特点是人体对多糖（PS）抗原的抗体反应受损，而对蛋白质抗原的反应正常，免疫球蛋白（Ig）、IgG 亚类、T 细胞和 B 细胞水平也都处于正常范围。此前的研究虽已对 SPAD 有所认识，但在成人患者的诊断和管理方面，仍有诸多未知。比如，部分 SPAD 患者同时患有慢性呼吸道疾病、炎症性疾病等，这些疾病与 SPAD 之间的关系尚不明确；对于单次不明原因严重感染的患者，评估其抗 PS 反应的意义也有待确认；SPAD 诊断的长期益处以及免疫球蛋白替代疗法（IgRT）的疗效，同样需要进一步评估。
为了深入了解 SPAD，研究人员开展了一项多中心观察性研究。研究共纳入了 55 名成年 SPAD 患者，这些患者来自不同的地区和医疗背景。研究人员详细记录了患者的人口统计学特征、个人病史、免疫细胞计数、免疫球蛋白水平等信息，并对患者进行了长期随访。在诊断方面，研究严格遵循美国过敏、哮喘和免疫学学会（AAAAI）的建议，通过检测患者接种 23 价肺炎多糖疫苗（PPV23）前后的抗肺炎球菌荚膜多糖（PnPS）抗体滴度，来确定 SPAD 的诊断。
研究结果显示，患者的年龄中位数为 45 岁，75% 为女性。在感染表型上，22% 的患者表现为单次严重感染，44% 为反复良性感染，34% 为反复感染且至少有一次严重感染需要住院治疗。值得注意的是，38% 的患者同时患有过敏性和 / 或炎症性疾病，如哮喘、风湿性疾病等。这表明 SPAD 与这些疾病之间可能存在某种关联，也解释了为什么部分患者的诊断会出现延迟。从免疫细胞计数来看，大部分患者的 T 细胞和 B 细胞计数正常，但 25% 的患者自然杀伤细胞（NK 细胞）计数降低。
在治疗方面，研究人员重点评估了 IgRT 的疗效。22 名接受 IgRT 的患者，抗生素使用频率显著下降，从每年 7.9 次降至 0.7 次，这充分证明了 IgRT 在预防反复感染方面的有效性。此外，研究还发现，单次严重感染的患者在诊断后的中位随访期（85 个月）内，没有出现感染复发的情况。
在讨论部分，研究人员指出，SPAD 患者中过敏性和炎症性疾病的高患病率，提示在诊断时应考虑这些因素。对于患有严重哮喘、慢性鼻窦炎（CRS）和慢性阻塞性肺疾病（COPD）且反复发生呼吸道感染的患者，评估抗 PS 反应至关重要，因为这可能成为改善治疗的关键转折点。此外，虽然目前的诊断标准存在一定局限性，但研究人员提出，当疫苗接种后抗体滴度低于 110mg/L 时，可使用总体抗肺炎球菌反应测定（OVA）辅助诊断。在治疗方面，尽管治疗方案尚未完全标准化，但 IgRT 在预防感染方面表现出显著疗效，且未发现成年患者在接受 IgRT 后出现免疫球蛋白水平向常见变异性免疫缺陷（CVID）等定量缺陷的进展。
总的来说，这项研究对 55 名成年 SPAD 患者进行了全面剖析，明确了其诊断挑战和管理策略。研究提示，在诊断 SPAD 时，应综合考虑患者的感染症状、免疫细胞计数以及是否存在其他疾病。对于反复发生细菌呼吸道感染的患者，在排除其他免疫缺陷后，应考虑 SPAD 的可能性。IgRT 可作为一线治疗方案，尤其适用于频繁反复呼吸道感染、有严重感染病史或患有支气管扩张的患者。不过，研究也指出，仍需进一步开展前瞻性研究，以确认这一治疗策略的长期益处。
这项研究的主要技术方法包括：一是依据 AAAAI 的建议，采用第三代世界卫生组织酶联免疫吸附血清型特异性测定（SSA），通过检测接种 PPV23 前后的抗 PnPS 抗体滴度来诊断 SPAD；二是收集患者的临床数据，包括人口统计学特征、病史、免疫细胞计数、免疫球蛋白水平等，并对患者进行长期随访；三是对接受 IgRT 的患者，记录其感染频率和抗生素使用次数，以评估治疗效果。
研究通过对 55 名成年 SPAD 患者的临床数据收集和分析，得出了以下结论：一是确定了 SPAD 患者的感染表型和免疫细胞特征；二是发现过敏性和炎症性疾病在 SPAD 患者中较为常见，可能导致诊断延迟；三是证实了 IgRT 在预防 SPAD 患者反复感染方面的有效性。
该研究的重要意义在于，为成年 SPAD 患者的诊断和治疗提供了宝贵的临床依据，有助于提高医生对这一疾病的认识和诊疗水平，为患者带来更好的治疗前景。
