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为探究哮喘、血嗜酸性粒细胞水平与慢性鼻窦炎（CRS）的遗传关系，研究发现三者存在因果关联及共享遗传位点，助力 CRS 治疗。
在人体的健康版图里，慢性鼻窦炎（CRS）就像一个捣乱分子，长期的鼻腔和鼻窦黏膜炎症，不仅带来鼻塞、流涕等不适，还会引发头痛、嗅觉减退，严重影响生活质量。尤其是伴有鼻息肉的慢性鼻窦炎（CRSwNP），因其复杂难治，更让患者苦不堪言。临床发现，CRSwNP 与哮喘、高血嗜酸性粒细胞水平紧密相连，它们之间似乎存在着某种神秘的内在联系。然而，过往的研究虽发现了一些基因关联，但因果关系却模糊不清，这就好比在黑暗中摸索，找不到准确的方向。为了揭开这层神秘面纱，首都医科大学附属北京同仁医院等机构的研究人员开展了深入研究，相关成果发表在《Allergy, Asthma & Clinical Immunology》上，为 CRS 的诊疗带来了新曙光。
研究人员采用了多种关键技术方法。在回顾性研究中，收集了北京同仁医院 2014 年 9 月至 2018 年 8 月期间 CRS 患者和健康对照者的数据。在遗传研究方面，利用英国生物银行、跨国哮喘遗传联盟、FinnGen 联盟等的大样本数据，进行连锁不平衡分数回归（LDSC）分析、孟德尔随机化（MR）分析和贝叶斯共定位分析，从遗传层面挖掘三者之间的关系。
研究结果如下：
- 回顾性研究：研究共纳入 1032 名健康参与者、1255 名 CRS 患者和 960 名 CRSwNP 患者。与健康对照组相比，CRS 和 CRSwNP 组女性比例更低，白细胞计数更高，淋巴细胞计数和中性粒细胞百分比更低，血单核细胞和嗜酸性粒细胞水平更高；CRSwNP 组患者年龄比 CRS 组更大。进一步的逻辑回归分析显示，血单核细胞计数和百分比、血嗜酸性粒细胞计数和百分比是 CRS 患者的危险因素；血单核细胞计数和百分比、血嗜酸性粒细胞计数和百分比，以及哮喘合并症是 CRSwNP 的独立危险因素。
- 遗传研究：
- 遗传相关性：LDSC 回归分析表明，血嗜酸性粒细胞计数和百分比与 CRS、CRSwNP 以及哮喘均呈现显著、中度的正遗传相关性；哮喘也与 CRS 和 CRSwNP 存在遗传相关性。
- 因果关系：MR 分析发现，在 CRS 患者中，血单核细胞计数、血单核细胞百分比、血嗜酸性粒细胞计数、血嗜酸性粒细胞百分比和哮喘对 CRS 有正向因果效应；在 CRSwNP 患者中，遗传预测的血中性粒细胞百分比对 CRSwNP 有负向因果效应，血嗜酸性粒细胞计数、血嗜酸性粒细胞百分比和哮喘对 CRSwNP 有正向因果效应。MVMR 分析进一步验证了血嗜酸性粒细胞计数和哮喘对 CRS 和 CRSwNP 的因果作用。
- 共享遗传信号：贝叶斯共定位分析确定了哮喘、CRS 和 CRSwNP 之间共有的 4 个基因座；血嗜酸性粒细胞计数、CRS 和 CRSwNP 之间共有的 7 个基因座；血嗜酸性粒细胞计数和 CRS 之间独特的 2 个基因座；血嗜酸性粒细胞计数和 CRSwNP 之间独特的 3 个基因座。
研究结论与讨论部分意义重大。研究首次揭示了哮喘、血嗜酸性粒细胞水平和 CRS 的共享遗传结构，明确了血嗜酸性粒细胞计数和哮喘是 CRS 和 CRSwNP 的独立因果因素，这从遗传角度进一步强调了血嗜酸性粒细胞在 CRS 或 CRSwNP 发病机制中的作用。同时，发现的共享基因座可能成为治疗 CRS 合并多种疾病的潜在新靶点。不过，研究也存在一些局限性，如 MR 研究结论主要基于欧洲血统人群，可能存在人群特异性遗传变异影响结论的普遍性；回顾性研究仅来自单一中心，可能存在选择偏倚；CRS 和 CRSwNP 病例数量相对较少等。但这并不影响此次研究的价值，它为后续研究指明了方向，为 CRS 的精准诊疗奠定了重要基础，有望推动该领域从模糊走向清晰，让更多患者受益。
