编辑推荐：
为探究黄斑图案营养不良（MPD）中黄斑中心凹裂纹征（FCS）与黄斑孔发展关系，研究发现 FCS 对预测黄斑孔形成意义不大，需深入研究。
黄斑病变研究：探索 FCS 与 MPD 的关联及临床意义
眼睛，是心灵的窗户，而黄斑则是这扇窗户中最为关键的区域之一。黄斑中的中心凹，有着极高浓度的视锥细胞，赋予我们敏锐的视觉。然而，黄斑相关疾病却时刻威胁着人们的视力健康。近年来，一种名为黄斑中心凹裂纹征（Foveal Crack Sign，FCS）的光学相干断层扫描（Optical Coherence Tomography，OCT）表现引起了眼科界的关注。FCS 表现为从内界膜到椭圆体区的中心凹处出现细的垂直线性高反射，但目前关于它在黄斑图案营养不良（Macular Pattern Dystrophy，MPD）中的意义，以及它与其他 OCT 高反射表现的关系还存在诸多疑问。
在以往的研究中，发现 FCS 与黄斑孔的形成似乎有着某种联系。比如在玻璃体切除术后的眼睛中，FCS 出现后黄斑孔的发生率较高。但在 MPD 患者中，FCS 是否也预示着黄斑孔的发展呢？同时，FCS 与其他高反射灶（Hyperreflective Foci，HRF）之间又有着怎样的关联？这些问题在临床实践中困扰着眼科医生，也促使了本研究的开展。为了深入了解这些问题，来自美国威克森林鲍曼格雷医学院眼科（Department of Ophthalmology, Wake Forest Bowman Gray School of Medicine）和威克森林浸礼会医疗中心眼科（Department of Ophthalmology, Atrium Health Wake Forest Baptist Medical Center）的 Rainer Rodriguez 和 David J. Browning 等研究人员进行了一项研究，该研究成果发表在《International Journal of Retina and Vitreous》上。
研究方法
研究人员开展了一项回顾性图表审查研究。他们从威克森林大学医学院及其附属医院的数据库中，搜索了 2000 年 1 月 1 日至 2024 年 5 月 1 日期间，使用 H35.50 ICD - 10 编码（MPD 的 ICD - 10 编码）的患者记录。纳入标准为确诊为 MPD 且接受过视网膜 OCT 检查的患者，MPD 包括成人发病的中心凹黄斑卵黄样营养不良（Adult - onset foveomacular vitelliform dystrophy，AFVD）、蝶形图案营养不良、网状营养不良、眼底粉状沉着症和模拟 Stargardt 病的多灶性图案营养不良等。排除标准为没有可用的 OCT 检查结果、诊断 MPD 后随访 OCT 不足 6 个月，以及存在其他可导致高反射表现的视网膜疾病（如年龄相关性黄斑变性、糖尿病性视网膜病变）的患者。
研究人员定义 FCS 为从中心凹椭圆体区向内部限制膜延伸的高反射线，并以 Ishibashi 等人和 Furashova 等人研究中的病例作为高反射强度和表现的基准。HRF 则定义为不属于 FCS 的高反射点或病变，且仅记录在中心凹凹内（从中心凹中心最大半径 750 微米范围内）的视网膜层中。由两名 reviewers 独立审查 OCT 图像以确定 FCS 和 HRF 的存在，之后对结果进行审核并统一差异。通过审查 OCT 来确认黄斑孔的存在和类型。研究收集的数据包括患者的年龄、性别、种族、眼别等人口统计学信息，以及既往眼部病史、眼内手术史、MPD 或黄斑孔的存在及类型、家族 / 遗传史、最佳矫正视力（Best Corrected Visual Acuity，BCVA，记录为 logMAR 评分）、从诊断到最后一次就诊的随访天数、玻璃体状态和最小黄斑厚度（以微米为单位）等。数据分析最初使用描述性统计，组间比较采用卡方检验和 Fisher 精确检验，P 值小于 0.05 被认为具有统计学意义。
研究结果
通过数据库搜索，最初确定了 250 只可能患有 MPD 的眼睛。经过纳入和排除标准的筛选，最终确定了 32 例患者的 56 只眼睛患有 MPD。其中，6 例患者的 8 只眼睛在首次诊断 MPD 时或之后的 OCT 检查中发现 FCS 阳性。这些患者的平均年龄为 70 ± 10 岁，平均随访时间为 1106 ± 492 天。
在 FCS 阳性的眼睛中，BCVA 从首次就诊到最后一次就诊的平均变化为 0.295 ± 0.588，黄斑厚度从最初到最后平均变化为 - 33.6 ± 61.9 微米，从首次就诊到 FCS 出现的平均时间为 373 ± 351 天。在随访期间，只有 1 只眼睛发展为全层 4 期黄斑孔。
进一步分析发现，MPD 眼睛中，有 FCS 和没有 FCS 的眼睛在黄斑孔发展方面没有显著差异（P = 0.143）。然而，FCS 的出现与 HRF 之间存在显著关联（P = 0.0063）。
研究结论与讨论
该研究表明，在 MPD 患者中，通过常规 OCT 检查发现的 FCS，可能不像在视网膜脱离修复玻璃体切除术后的患者那样，预示着黄斑孔的发展。这一结果与以往一些研究中 FCS 对黄斑孔形成有较高预测性的结论不同。可能是因为本研究中的患者没有玻璃体切除术史，而之前研究的样本存在差异，比如 Furashova 等人使用的是黄斑孔患者的对侧眼，这些因素都可能影响结果。
研究还发现 FCS 与 HRF 之间存在关联，这提示两者可能在病理生理上相关，或许代表了共同退行性过程的不同阶段。但目前还不能确定 FCS 和 HRF 是相互独立的过程，还是受到相似风险因素和条件的影响。此外，在 MPD 患者中，FCS 的识别存在一定困难，OCT 扫描的伪影可能会模仿或掩盖 FCS，而且还有一些类似 FCS 的表现，如旁中心凹裂纹征和 Henle 纤维层高反射的角征（ASSH），这些都增加了准确判断 FCS 的难度。
在 MPD 中，FCS 的发病机制尚未完全明确，目前有几种假说，包括 Muller 细胞损伤、外层视网膜和视网膜色素上皮（Retinal Pigment Epithelium，RPE）错位、慢性黄斑水肿和早期板层黄斑孔及中心凹变薄等。研究人员认为，在 MPD 相关的 FCS 中，Muller 细胞损伤、外层视网膜和 RPE 错位以及早期板层黄斑孔和中心凹变薄这几种机制可能相关，而慢性黄斑水肿机制不太相关，因为 MPD 不存在慢性水肿。同时，研究人员推测，黄斑旁血管密度降低可能破坏中心凹的内环境稳定和结构完整性，使眼睛更容易受到未来牵引力的影响，再加上 RPE 细胞迁移和色素颗粒沉积，导致在 OCT 上出现垂直线性的中心凹高反射，即 FCS。
这项研究具有重要的临床意义。它提示眼科医生，在非玻璃体切除的 MPD 患者中，FCS 对黄斑孔进展的阳性预测能力较低。这意味着不能仅仅依据 FCS 的出现就判断患者会发展为黄斑孔，需要进一步综合评估。同时，也为后续研究指明了方向，未来需要更大样本量的研究来更好地分析 FCS 对全层和板层黄斑孔以及其他黄斑病变（如黄斑劈裂、黄斑囊样水肿）的敏感性和特异性，还需要评估 FCS 在色素性视网膜炎、Best 病、Stargardt 病、糖尿病性视网膜病变和年龄相关性黄斑变性等疾病中的患病率，以及确定 FCS 在术后患者中的不同意义等。
总的来说，虽然目前对于 FCS 与 MPD 以及黄斑孔之间的关系有了一定的认识，但仍有许多问题需要进一步研究和探索，这将有助于提高对黄斑病变的诊断和治疗水平，为患者的视力健康提供更好的保障。
