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为评估达妥昔单抗 β（dinutuximab beta）一线维持治疗高风险神经母细胞瘤（HR-NB）的疗效和安全性，研究发现其效果良好，意义重大。
神经母细胞瘤（Neuroblastoma）是一种起源于交感神经系统的颅外恶性肿瘤，在儿童群体中较为常见，严重威胁着孩子们的健康。它是导致儿童癌症相关死亡的重要原因之一，就像隐藏在孩子们身体里的 “小恶魔”，悄无声息地带来危害。根据相关数据，其在特定年龄段的发病率不容小觑，中国国家卫生健康委员会也已将其列入罕见病名单。
神经母细胞瘤具有高度异质性，不同风险分层的患者预后差异巨大。低风险或中风险的患者通过多学科治疗往往能有较好的预后，但高风险神经母细胞瘤（HR-NB）患者就没那么幸运了。他们的转移和复发率高，5 年无事件生存率（EFS）仅为 37.7%，5 年总生存率（OS）也只有 48.9% 。而且，即便病情缓解后，微小的残留肿瘤因为现有检测方法难以察觉，成为了患者完全康复的 “拦路虎”。
许多肿瘤包括神经母细胞瘤，都会过度表达一种名为糖鞘脂二唾液酸神经节苷脂（GD2）的肿瘤相关抗原，这就为基于靶点的免疫疗法提供了 “突破口”。达妥昔单抗 β（dinutuximab beta）作为一种人鼠嵌合抗 GD2 单克隆抗体，在临床前和早期临床研究中都展现出了针对神经母细胞瘤的靶向特异性。在国外，它已获批用于治疗 HR-NB 以及复发或难治性神经母细胞瘤，在国内，2021 年也获得批准用于治疗相关病症。不过，目前国内关于达妥昔单抗 β 在真实临床实践中的数据还比较匮乏。
为了填补这一空白，山东省肿瘤医院暨山东省医学科学院的研究人员开展了一项回顾性观察临床研究。他们评估了达妥昔单抗 β 作为 HR-NB 患儿一线维持免疫疗法的疗效和安全性，研究成果发表在《BMC Pediatrics》上。
在这项研究中，研究人员回顾性分析了 2021 年 10 月至 2023 年 11 月期间医院里新诊断为 HR-NB 的儿科患者的临床记录。符合条件的患者接受达妥昔单抗 β 联合粒细胞 - 巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）、异维 A 酸，部分患者还联合长春新碱 / 伊立替康 / 替莫唑胺（VIT）化疗作为一线维持治疗。研究人员依据 2017 年国际神经母细胞瘤反应标准（INRC）评估肿瘤反应，按照不良事件通用术语标准（CTCAE）5.0 版评估不良事件，运用 SPSS 22.0 软件进行统计分析。
研究结果令人欣喜。51 名患儿参与了研究，随访过程中无一人失访。这些患儿的中位年龄为 36 个月，男性占比 56.9%，大多数（98%）被诊断为国际神经母细胞瘤分期系统（INSS）4 期神经母细胞瘤。在接受免疫治疗前，18 名患者达到完全缓解（CR），12 名达到非常好的部分缓解（VGPR），21 名达到部分缓解（PR）。
在肿瘤反应方面，对于免疫治疗前有疾病证据的 33 名患者，免疫治疗结束时，客观缓解率（ORR）达到 60.6%，完全缓解率（CRR）为 54.5%。在观察期间，最佳 ORR 更是高达 78.8%，CRR 为 66.7%。例如，在仅骨转移的 27 名患者中，免疫治疗结束时 ORR 为 63.0%，CRR 为 59.3%。
生存分析结果显示，达妥昔单抗 β 维持治疗后，2 年 EFS 率为 80.1%，2 年 OS 率为 97.6%。而且，免疫治疗前达到 CR 的患者 2 年 EFS 率（94.4%）明显高于未达到 CR 的患者（72.6%），虽然 2 年 OS 率差异在统计学上不显著，但从数值上也能看出达到 CR 的患者有更高的趋势（100% 对比 96.4%）。
安全性上，达妥昔单抗 β 总体耐受性良好。治疗过程中虽然出现了一些不良事件，如发热、疼痛、毛细血管渗漏综合征（CLS）和眼部症状等，但大多在可管理范围内。例如，发热在第一个治疗周期较为常见，之后逐渐减少；疼痛通过早期使用加巴喷丁和持续输注吗啡能有效预防；CLS 虽然在部分患者中出现，但经过支持治疗后患者恢复良好，后续治疗也能较好耐受。
综合研究结论和讨论部分，达妥昔单抗 β 作为中国 HR-NB 患儿的一线维持治疗，展现出了令人鼓舞的疗效和可接受的安全性。对于之前多模式治疗后未达到 CR 的患者，达妥昔单抗 β 联合 GM-CSF 和 VIT 化疗是一种可行的治疗方案。这一研究成果为 HR-NB 的临床治疗提供了重要参考，有助于提高中国 HR-NB 患儿的治疗水平，为更多患儿带来康复的希望。不过，研究也存在一定局限性，如回顾性研究的性质、缺乏对照组以及随访时间较短等。未来还需要进一步的研究来深入探索和验证。
