揭示 MCT1乳酸转运机制并发现靶向抑制剂，为抗肿瘤药物设计奠基

为探究 MCT1乳酸转运机制，研究人员开展研究，发现关键残基对及抑制剂，助力抗肿瘤药研发。

　　人体单羧酸转运蛋白（MCTs）对肿瘤细胞糖酵解至关重要。抑制 MCT 介导的乳酸转运，能够抑制实体肿瘤的增殖，并增强免疫系统对抗肿瘤的功效。尽管这种转运蛋白意义重大，但 MCT₁转运乳酸的分子机制仍不明确，这阻碍了靶向治疗的发展。在本研究中，研究人员运用主成分分析方法来阐释 MCT 家族的变构机制。通过增强采样技术发现，特定的残基对（E46-K289 和 E376-R143）对于维持 MCT₁的向内和向外构象至关重要。量子化学计算和伞形采样结果表明，乳酸分子和质子是依次协同转运的，其中 K38 和 R313 在乳酸转运过程中发挥着关键作用。基于这些研究数据，研究人员针对 MCT₁的核心口袋展开了药物筛选，进而发现水飞蓟宾（silybin）是一种具有选择性的 MCT₁抑制剂。水飞蓟宾对 MCT₁高表达的肿瘤细胞具有显著的抑制作用。这些研究成果让人们对 MCT₁的乳酸转运机制有了全面的认识，也为合理设计针对 MCT₁的抗肿瘤药物奠定了基础。